Меломакс

Состав:

• действующее вещество: meloxicam;
• 1 мл мелоксикама 10 мг;
• вспомогательные вещества: меглюмин, глицин, полоксамер 188, гликофурол, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Форма выпуска:

• По 1,5 мл раствора во флаконе.
• По 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке;
• по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке.

Начальное и кратковременное симптоматическое лечение:

• ревматоидного артрита;
•  боли при остеоартрите (артрозы, дегенеративные заболевания суставов);
•  анкилозирующего спондилита.

Повышенная чувствительность к мелоксикама или другим составляющим лекарственного средства. Возможна перекрестная аллергия на ацетилсалициловую кислоту и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

Меломакс не следует назначать пациентам, у которых возникали симптомы астмы, носовые полипы, ангионевротический отек или крапивница после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП.

Меломакс не следует назначать пациентам, принимающим антикоагулянты, из-за возможного возникновения внутримышечной гематомы.

Также противопоказаниями являются:

• активная форма или недавнее появление язвы желудочно-кишечного тракта / перфорации;
• воспалительное заболевание кишечника в активной форме (болезнь Крона или язвенный колит);
• тяжелая печеночная недостаточность;
• почечная недостаточность, которая не поддается диализа;
• манифестная желудочно-кишечное кровотечение, недавняя цереброваскулярная кровотечение
• или установлены системные нарушения свертываемости крови;
• тяжелая неконтролируемая сердечная недостаточность;
• дети и подростки в возрасте до 15 лет;
• период беременности и кормления грудью.

Меломакс не применяют для устранения боли в послеоперационном периоде при коронарном шунтировании.

Внутримышечное применение целесообразно назначать только в течение первых нескольких дней лечения. Для продолжения лечения следует применять пероральные формы препарата.

Рекомендуемая доза Меломаксу для взрослых составляет 7,5 мг или 15 мг в сутки в зависимости от интенсивности боли и тяжести воспаления.

Поскольку с увеличением дозы и продолжительности лечения повышается риск побочных реакций, необходимо применять минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего периода лечения.

Меломакс следует применять путем глубокой внутримышечной инъекции.

Из-за возможной несовместимости Меломакс, раствор для инъекций, нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце.

Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на диализе, доза не должна превышать 7,5 мг в день.

Меломакс, раствор для инъекций, не следует вводить внутривенно.

Комбинированное применение:

общая суточная доза Меломаксу при применении его в виде таблеток, суппозиториев, пероральной суспензии и раствора для инъекций не должна превышать 15 мг.

Сообщалось о нижеприведенные побочные реакции, которые могут возникать при применении препарата Меломакс.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: отклонение показателей крови от нормы (включая изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Одновременный прием потенциально миелотоксического препарата, особенно метотрексата, может приводить к возникновению цитопении.

Со стороны иммунной системы: анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции и другие аллергические реакции немедленного типа.

Психические расстройства: спутанность сознания, дезориентация, изменение настроения.

Неврологические расстройства: головокружение, сонливость, головная боль.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения, включающие нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: головокружение, шум в ушах.

Кардиальные нарушения: сердцебиение.

Сосудистые расстройства: повышение артериального давления, приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: астма у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту и другие НПВП.

Со стороны пищеварительного тракта: желудочно-кишечное перфорация, скрытая или макроскопическая желудочно-кишечное кровотечение, гастродуоденальная язва, колит, гастрит, эзофагит, стоматит, боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, запор, метеоризм, отрыжка.

Желудочно-кишечное кровотечение, изъязвления или перфорация могут быть потенциально фатальными.

Расстройства пищеварительной системы: гепатит, нарушение функции печени (например повышение трансаминаз или билирубина).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, буллезный дерматит, полиморфная эритема, сыпь, крапивница, фотосенсибилизация, зуд.

Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, изменения функции почек (повышение креатинина и / или мочевины сыворотки).

Применение нестероидных противовоспалительных средств может сопровождаться расстройствами мочеиспускания, включая острую задержку мочи.

Нарушение в области применения: отек, уплотнения в месте инъекции, боль в месте инъекции.

В случае передозировки рекомендуется промывание желудка и общие поддерживающие меры, поскольку специфический антидот неизвестен. Клинические испытания показали, что холестирамин повышает выведение мелоксикама.

Применение в период беременности или кормления грудью

Меломакс противопоказан в период беременности.

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и / или развитие эмбриона и плода. Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить увеличение риска выкидыша и развития пороков сердца и грыжи брюшной стенки после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранний период беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличился с менее чем 1% до около 1,5%. Считается, что этот риск повышается с увеличением дозы и продолжительности лечения.

В ходе III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут создавать для плода риск:

сердечно-легочной токсичности (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);

нарушение работы почек, может развиться в почечную недостаточность с олигогидроамнион;

возможные риски в последние сроки беременности для матери и новорожденного:

возможность увеличения времени кровотечения, протиагрегацийного эффекта даже при очень низких дозах

угнетение сокращений матки, что приводит к задержке или затягивание родов.

Хотя конкретных данных по Меломаксу нет, то о НПВП известно, что они могут проникать в грудное молоко. Поэтому Меломакс противопоказан кормящим грудью.

Дети

Несмотря на то, что режим дозирования для детей и подростков в возрасте до 15 лет пока не установлен, препарат рекомендуется для лечения только взрослых и подростков в возрасте от 15 лет.

Как и в случае с другими НПВП, следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе. Следует наблюдать за пациентами, у которых есть симптомы заболеваний желудочно-кишечного тракта. Лечение препаратом Меломакс необходимо прекратить, если появляются признаки язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения.

Как и при применении других НПВП, потенциально летальные желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникнуть в любое время в процессе лечения при наличии или без предварительных симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе. Последствия таких явлений обычно более серьезные у пациентов пожилого возраста.

При применении НПВП очень редко наблюдались серьезные кожные реакции, некоторые из них были летальными, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Самый высокий риск появления таких реакций наблюдалось в начале лечения, при этом в большинстве случаев такие реакции появлялись в течение первого месяца лечения. При первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистых оболочек или других признаков повышенной чувствительности необходимо прекратить применение Меломаксу.

Нестероидные противовоспалительные средства могут увеличивать риск появления серьезных сердечно-сосудистых тромботических явлений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут быть летальными. При увеличении продолжительности лечения этот риск возрастает. Такой риск может увеличиваться у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или с факторами риска развития таких заболеваний.

НПВП ингибируют синтез почечных простагландинов, которые играют важную роль в поддержании почечного кровотока. У пациентов со сниженным объемом крови и пониженным почечным кровотоком применение НПВП может вызвать почечную недостаточность, которая имеет обратимый характер после прекращения лечения НПВП.

Наибольший риск такой реакции у пациентов пожилого возраста, у пациентов с дегидратацией, застойной сердечной недостаточностью, у больных циррозом печени, нефротическим синдромом и хроническими ренальными нарушениями, а также у больных, получающих терапию диуретиками, ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензину- II или после больших хирургических вмешательств, которые привели к гиповолемии. Таким пациентам необходим контроль диуреза и контроль функции почек в начале терапии.

В редких случаях НПВП могут приводить к интерстициальных нефрита, гломерулонефрита, почечного медуллярного некроза или к развитию нефротического синдрома.

Доза Меломаксу для пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должна превышать 7,5 мг (в виде таблеток). Для больных с незначительными или умеренными ренальными нарушениями дозу можно не снижать (уровень клиренса креатинина 25 мл / мин).

Как и при лечении большинством НПВП, описаны единичные случаи повышения уровня трансаминаз или других показателей функции печени. В большинстве случаев эти отклонения были незначительны и носили временный характер. При стойком и значительном отклонении от нормы показателей функции печени лечение Меломаксом следует прекратить и провести контрольные тесты. Для больных с клинически стабильным течением цирроза печени не нужно снижать дозы Меломаксу.

Ослабленные больные нуждаются в более тщательном наблюдении. Как и при лечении другими НПВП, следует быть осторожными в отношении лиц пожилого возраста, у которых более вероятно снижение функции почек, печени и сердца.

НПВП могут усилить задержку натрия, калия и воды и повлиять на натрийуретический эффект диуретиков, что может привести или усилить сердечные нарушения или АГ. Таким пациентам рекомендуется проведение клинического мониторинга.

Mелоксикам, как и любой другой НПВП, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Применение мелоксикама, как и других лекарственных средств, ингибирующих синтез циклооксигеназы / простагландина, может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендуется женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому для женщин, планирующих беременность или проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения приема мелоксикама.

По существенных лекарственных взаимодействий, которые требуют особого внимания, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Специальных исследований о влиянии препарата на способность управлять автомобилем или работать с механизмами нет. Однако пациентам, у которых наблюдались расстройства зрения, сонливость или другие нарушения центральной нервной системы, рекомендуется воздержаться от управления автомобилем или работы с механизмами.

Другие ингибиторы простагландинсинтетазы, включая глюкокортикоиды и салицилаты (ацетилсалициловая кислота) совместное введение ингибиторов простагландинсинтетазы через синергическое действие может приводить к увеличению риска кровотечения и появления язв в желудочно-кишечном тракте, поэтому такое совместное лечение не рекомендуется. Мелоксикам не рекомендуется применять вместе с другими нестероидными противовоспалительными средствами. Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты (1000 мг дважды в день) показало тенденцию к увеличению площади под кривой «концентрация-время» АUС (10%) и максимальной концентрации (24%) мелоксикама. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.

Литий: есть данные о НПВП, которые повышают уровень концентрации лития в плазме крови, который может достичь токсических величин. Одновременное применение лития и НПВП не рекомендуется. Если комбинированная терапия необходима, то тщательно контролируют содержание лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения Меломаксом.

Метотрексат НПВП могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая концентрацию в плазме крови. По этой причине не рекомендуется сопутствующее применять НПВП пациентам, которые принимают высокую дозу метотрексата (более 15 мг / неделю). Риск взаимодействия НПВП и метотрексата следует учитывать также пациентам с низкой дозой метотрексата, в частности у пациентов с нарушенной функцией почек. В случае если требуется комбинированное лечение, необходимо контролировать показатели крови и функции почек. Следует с осторожностью применять НПВП и метотрексат 3 дня подряд, поскольку плазменный уровень метотрексата может повыситься и усилить токсичность. Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг / нед) не претерпела влияния сопутствующего лечения мелоксикамом, следует считать, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВП.

Контрацепция НПВП снижают эффективность противозачаточных средств.

Диуретики: лечение НПВП обезвоженных больных связано с потенциальным риском появления острой почечной недостаточности. Поэтому перед началом лечения следует контролировать функцию почек, а в дальнейшем при одновременном применении Меломаксу и диуретиков больным необходимо адекватное количество жидкости.

Антигипертензивные препараты (бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, вазодилататоры, диуретики): известно, что НПВП уменьшают антигипертензивный эффект, и это связано с ингибирующим влиянием на вазодилататорные простагландины.

НПВП и антагонисты рецепторов ангиотензина II, а также ингибиторы АПФ оказывают синергический эффект на уменьшение клубочковой фильтрации. У пациентов с нарушением функции почек в анамнезе это может привести к острой почечной недостаточности.

Холестирамин связывает мелоксикам в пищеварительном тракте, что ускоряет выведение мелоксикама.

НПВП повышают нефротоксичность циклоспорина из-за влияния на почечные простагландины, что требует контроля функции почек при одновременном применении препаратов.

Мелоксикам почти полностью разрушается путем печеночного метаболизма, примерно две трети его метаболизируется цитохромом (CYP) 450 и одна треть - путем пероксидазного окисления. Возможно фармакокинетическое взаимодействие Меломаксу и других препаратов на этапе метаболизма за счет влияния их на СYР 2С9 и / или СYР ЗА4.

Взаимодействия Меломаксу с антацидами, циметидином, дигоксином и фуросемидом при одновременном приеме не обнаружено.

Нельзя исключать взаимодействия препарата с пероральными гипогликемическими средствами.

Фармакологические.

Меломакс - это НПВП препарат класса энолиевой кислоты, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Мелоксикам проявил высокую противовоспалительную активность на всех стандартных моделях воспаления. Общий механизм развития указанных эффектов может заключаться в способности мелоксикама ингибировать синтез простагландинов, которые являются медиаторами воспаления.

Механизм действия связывается с селективным ингибированием ЦОГ-2 в отличие от ингибирования ЦОГ-1. На сегодня очевидно, что терапевтический эффект НПВП связан с ингибированием синтеза ЦОГ-2, тогда как ингибирование ЦОГ-1 приводит к токсическому поражению желудка и почек.

Селективность ингибирования ЦОГ-2 мелоксикамом подтверждена многими исследователями как in vitro, так и ex vivo. Преимущественно ингибирование ЦОГ-2 ex vivo мелоксикамом подтверждается большим ингибированием продукции липополисахаридстимулирующего PGE2 (ЦОГ-2) по сравнению с продукцией тромбоксана в свернувшиеся крови (ЦОГ-1). Эти эффекты дозозависимы. Мелоксикам не влияет на агрегацию тромбоцитов или на длительность кровотечения при применении в рекомендованных дозах ex vivo, тогда как индометацин, диклофенак, ибупрофен и напроксен значительно ингибируют агрегацию тромбоцитов и увеличивают продолжительность кровотечения.

Клинические исследования установили низкую частоту побочных реакций со стороны пищеварительного тракта (перфорации, образование язв и кровотечения) при применении в рекомендованных дозах мелоксикама по сравнению с таковыми при применении стандартных доз других НПВП.

Фармакокинетика.

Мелоксикам полностью абсорбируется после внутримышечной инъекции, и отражает биодоступность (почти 100%).

Распределение. Более 99% мелоксикама связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином. Препарат проникает в синовиальную жидкость, где концентрация в половину меньше, чем в плазме крови. Объем распределения низкий, в среднем 11 л. Индивидуальные отклонения составляют 30-40% после внутримышечного применения.

Метаболизм. Мелоксикам подлежит экстенсивной биотрансформации в печени. Мелоксикам почти полностью метаболизируется до четырех фармакологически неактивных метаболитов. Основной метаболит, 5'-карбоксимелоксикам (60% дозы), формируется путем окисления промежуточного метаболита 5'-гидроксиметилмелоксикаму, также выделяется в меньшей степени (9% дозы). Исследования in vitro предполагают, что CYP 2C9 играет важную роль в процессе метаболизма, тогда как CYP ЗА4 изоэнзимы способствуют меньшей степени. Активность пероксидазы у пациентов, возможно, ответственная за два других метаболита, которые составляют 16% и 4% назначенной дозы соответственно.

Выведение. Выведение мелоксикама происходит в основном в виде метаболитов в равных частях с мочой и калом. Менее 5% суточной дозы выводится в неизмененном виде с калом, незначительное количество выделяется с мочой. Период полувыведения составляет 20 часов. Клиренс в среднем 8 мл / мин.

Линейность дозы. Фармакокинетика мелоксикама линейная и дозозависимая при в применении от 7,5 мг до 15 мг.

Особые группы больных.

Пациенты с печеночной / почечной недостаточностью. Печеночная и почечная недостаточность существенно не влияет на фармакокинетику мелоксикама. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к увеличению концентрации свободного мелоксикама. Не следует превышать суточную дозу 7,5 мг.

Пациенты пожилого возраста. Средний клиренс плазмы в равновесном состоянии у пациентов пожилого возраста был несколько ниже, чем у молодых добровольцев.

Основные физико-химические свойства

прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности -2 года.