Ксефокам

Ксефокам - нестероидный противовоспалительный препарат, который используется для снятия легкой или умеренной боли (чаще всего суставной). Действующее вещество препарата - лорноксикам.

Лекарство зарегистрировано на территории Украины. Выпускается в таких формах и дозировках:

• покрытые пленочной оболочкой таблетки, содержащие 8 мг действующего вещества;
• таблетированная форма «Рапид» с аналогичной дозировкой лорноксикама и ускоренным действием (обезболивание в результате ее приема происходит так же быстро, как наступает эффект от укола);
• порошок для приготовления инъекционного раствора. Ксефокам для инъекций выпускается во флаконах, содержащих 8 мг действующего вещества.

Фармакодинамика.

Лорноксикам является нестероидным противовоспалительным средством с анальгезирующими и противовоспалительными свойствами, относящимися к классу оксикамов. Механизм действия лорноксикама в основном связан с ингибированием синтеза простагландинов (ингибирование фермента циклооксигеназы), что приводит к десенсибилизации периферических ноцицепторов и ингибированию воспаления. Также предполагается центральное влияние на ноцицепторы, не связанные с противовоспалительным действием. Лорноксикам не влияет на жизненно важные показатели (например, температура тела, частота дыхания, частота сердечных сокращений, АД, ЭКГ, спирометрия). Аналгезивные свойства лорноксикама успешно продемонстрированы в нескольких клинических исследованиях в процессе разработки препарата. В связи с местным раздражением желудочно-кишечного тракта и системным ульцерогенным действием, связанным с ингибированием синтеза простагландина (PG), применение лорноксикама, как и других НПВС, часто приводит к развитию желудочно-кишечных осложнений.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Лорноксикам в форме порошка для инъекций по 8 мг для внутривенного и внутримышечного введения. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) после введения препарата достигается примерно через 0,4 часа. Абсолютная биодоступность (рассчитанная по площади под фармакокинетической кривой концентрация-час (AUC)) после внутримышечного введения препарата составляет 97%.

Деление. В плазме крови лорноксикам находится в неизмененном состоянии и неактивной форме своего гидроксилированного метаболита. Связывание лорноксикама с белками плазмы крови составляет 99% и не зависит от его концентрации. Он также обнаруживается в синовиальной жидкости после повторного применения.

Биотрансформация. Лорноксикам активно метаболизируется в печени путем гидроксилирования, прежде всего у неактивных 5-гидроксилорноксиков. Лорноксикам подвергается биотрансформации с участием цитохрома CYP2C9. Метаболизм этого фермента в результате генетического полиморфизма может быть замедленным или интенсивным у разных лиц, что может приводить к заметному увеличению уровней лорноксикама в плазме крови у лиц с замедленным метаболизмом. Гидроксилированный метаболит не обладает фармакологической активностью. Лорноксикам полностью метаболизируется. Приблизительно 2/3 выводится через печень и 1/3 почками в виде неактивного соединения.

При исследованиях на моделях животных лорноксикам не вызывало индукции печеночных ферментов. На основании результатов клинических исследований не получены данные о кумуляции лорноксикама после многократного приема рекомендуемых доз. Эти результаты подтверждены данными мониторинга безопасности и эффективности лекарственных средств при исследованиях в течение 1 года.

Вывод. Период полувыведения исходного вещества составляет 3-4 часа. После приема внутрь около 50% выводится с калом и 42% почками, преимущественно в виде 5-гидроксилорноксикама. Период полувыведения 5-гидроксилорноксикама составляет около 9 часов после парентерального применения препарата 1 или 2 раза в день. Нет доказательств того, что скорость элиминации изменяется при повторных дозах.

У пациентов пожилого возраста (более 65 лет) клиренс снижается на 30–40%. Кроме снижения клиренса, отсутствуют существенные изменения в кинетическом профиле лорноксикама у пациентов пожилого возраста.

Нет существенного изменения кинетического профиля лорноксикама у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, кроме кумуляции, у пациентов с хроническим заболеванием печени после 7 дней терапии с применением суточных доз 12 мг и 16 мг.

Ксефокам в уколах и таблетках имеет следующие преимущества перед другими лекарственными средствами из группы анальгетиков и ингибиторов воспаления:

• обезболивание имеет ненаркотический эффект;
• лекарство не угнетает дыхание и не вызывает зависимости даже при длительном применении (не оказывает опиатоподобного эффекта);
• противовоспалительная активность препарата имеет нестероидную природу, поэтому его прием не оказывает характерного для стероидов негативного воздействия на организм пациента.

Лекарство не изменяет показателей сердцебиения, артериального давления и температуры тела, а также данных спирометрии и электрокардиограммы.

Лекарство применяют краткосрочно для лечения легкой или умеренной острой боли (по большей части суставного происхождения). Прием Ксефокама показан для облегчения болевого синдрома при полиартрозе, серопозитивном ревматоидном артрите, неуточненных и других формах артритов. Лорноксикам не является средством лечения дегенеративно-дистрофических и воспалительных заболеваний и применяется в качестве симптоматической анальгезирующей терапии.

Купить Ксефокам в ампулах или лекарственный препарат Ксефокам в таблетках можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1.

Прием Ксефокама противопоказан пациентам при:

• аллергии на входящие в состав лекарства компоненты;
• повышенной чувствительности к другим ингибиторам воспаления (включая аспирин);
• гиперчувствительность (симптомы, подобные как при астме, рините, ангионевротическом отека или крапивнице) в другие НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту;
• низком уровне тромбоцитов крови;
• кровотечениях или риске их возникновения, включая нарушения тромбообразования и послеоперационный период;
• активных язвенных процессах в ЖКТ, в том числе в анамнезе, перфорация язвенной болезни;
• тяжелых формах недостаточности работы почек и/или печени (уровень сывороточного креатинина> 700 мкмоль/л);
• беременности (в особенности в третьем триместре) и периоде лактации;
• детском возрасте (прием противопоказан из-за отсутствия достаточного объема достоверных клинических исследований по применению препарата в педиатрической практике).

Чаще всего побочные реакции на НПВС были связаны с желудочно-кишечным трактом. При приеме НПВП могут возникать пептические язвы, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда заканчиваются летально, особенно у лиц пожилого возраста. Тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, молотый, гематемезис, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона были зарегистрированы при лечении НПВС. Реже наблюдались гастриты. Отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность были зарегистрированы при лечении НПВС.

К побочным реакциям на препарат относятся:

• изменения со стороны крови: уменьшение количества тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов, а также ухудшение свертываемости крови, анемия;
• аллергии;
• расстройство сна;
• головокружения и несильные головные боли;
• нарушения работы органов сердечно-сосудистой системы: тахикардия, повышение артериального давления, отечность;
• нарушение работы ЖКТ: ульцерогенный эффект, обострение хронической язвенной болезни, расстройства стула и пищеварения, диспепсия, боли в животе, стоматит;
• ухудшение работы печени (в плазме определяется повышение активности печеночных ферментов);
• нарушение функции почек;
• кожные реакции: зуд, сыпь, редко - токсический эпидермальный некролиз.

В настоящее время нет данных относительно передозировки, которые дали бы возможность определить его последствия или предложить специфическое лечение. Однако ожидается, что в результате передозировки лорноксикама могут наблюдаться следующие симптомы: тошнота, рвота, церебральные симптомы (головокружение, нарушение зрения). В тяжелых случаях могут возникать атаксия (с развитием комы и судорог), поражения печени и почек; потенциально возможное нарушение свертываемости крови.

При реальном или предполагаемом передозировке следует прекратить применение препарата. Благодаря короткому периоду полувыведения лорноксикам быстро выводится из организма. Диализа не поддается. В настоящее время специфического антидота нет. Необходимо провести обычные неотложные меры. Учитывая общие принципы, только применение активированного угля при его приема сразу после передозировки лорноксикама может привести к уменьшению всасывания препарата. Для лечения желудочно-кишечных расстройств можно, например, использовать аналог простагландина или ранитидин.

Таблетку принимают внутрь, запивая достаточным количеством воды. 

При острой боли: допустимая суточная доза препарата — 1–2 таблетки в сутки (8–16 мг, разделенные на 2–3 приема), максимальная — 2 таблетки (16 мг).

В качестве поддерживающей симптоматической терапии при артритах и артрозах: максимальная суточная доза — 1–2 таблетки (8–16 мг). При этом начинать прием следует с 12 мг в сутки, поделенных на 2–3 приема.

Пожилым пациентам и лицам с нарушением работы печени и почек рекомендуется не принимать более 12 мг лорноксикама в сутки, разделяя эту дозу препарата на 2–3 приема.

Ксефокам в инъекциях применяют при острых приступах люмбаго или ишиалгии, а также при болях после операций (при отсутствии противопоказаний).

Содержимое ампулы/флакона (8 мг лорноксикама) растворяют в 2 мл воды для приготовления инъекционных растворов. Полученную смесь вкалывают внутривенно (по инструкции препарат вводят не менее 15 секунд) или внутримышечно (длительность введения — 5 секунд и более). Максимальная суточная доза препарата — 16 мг.

Пациентам преклонного возраста и лицам с печеночной или почечной недостаточностью оптимальную дозу назначает лечащий врач на основании данных лабораторных исследований.

Сердечно-сосудистый и цереброваскулярных влияние. Необходимо наблюдать за пациентами с артериальной гипертензией и / или застойной сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести в анамнезе, поскольку терапия НПВП может сопровождаться такими явлениями, как задержка жидкости и отеки.

Волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани. С осторожностью применяют пациентам с системной красной волчанкой и смешанное заболевание соединительной ткани, может увеличиваться риск развития асептического менингита.

Ветряная оспа. При наличии ветряной оспы в исключительных случаях могут развиться тяжелые инфекционные поражения кожи и мягких тканей. К этому времени нельзя исключить влияние НПВП на ухудшение течения таких инфекционных поражений. Рекомендуется избегать применения лорноксикама при имеющейся ветряной оспе.

Лабораторные отклонения. Как и другие НПВС, лорноксикам может вызывать эпизодическое повышение трансаминаз, билирубина в сыворотке крови, а также увеличение концентрации в крови мочевины и креатинина и другие отклонения лабораторных показателей от нормы. Если отклонения лабораторных показателей существенные и продолжаются долгое время, лечение следует прекратить и провести необходимое исследование.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Лорноксикам противопоказан в III триместре беременности (см. Раздел «Противопоказания»). Клинических данных по применению лорноксикама в I-II триместрах беременности и во время родов нет, поэтому препарат не рекомендуется применять в этот период. Нет достаточных данных относительно применения лорноксикама беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности. Подавление синтеза простагландинов может негативно сказаться на беременности и / или развития эмбриона / плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышении риска невынашивания беременности, а также развития пороков сердца при применении ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Риск возрастает при увеличении дозы и продолжительности терапии. У животных применения ингибиторов синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантацийнои гибели плода и эмбрио- фетальной летальности. Ингибиторы синтеза простагландинов не следует применять в I и II триместрах беременности. Применение возможно только в случае крайней необходимости. Применение лорноксикама противопоказано в III триместре беременности (см. Раздел «Противопоказания»).

Период кормления грудью. Нет данных по экскреции лорноксикама в грудное молоко женщин. Относительно высокие концентрации лорноксикама экскретируются в молоко кормящих крыс. Лорноксикам не следует применять в период кормления грудью.

При одновременном применении с лорноксикама:

• Циметидин: повышение концентрации лорноксикама в плазме крови, что может увеличить риск неблагоприятных эффектов лорноксикама (взаимодействия между лорноксикама и ранитидином или лорноксикама и антацидами не обнаружено).
• Антикоагулянты: НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, например, варфарина. Следует проводить тщательный мониторинг уровня международного нормализованного индекса.
• фенпрокумон: снижается эффективность лечения фенпрокумон.
• гепарин: нестероидные противовоспалительные средства увеличивают риск кровотечений и возникновения спинномозговой / эпидуральной гематомы при одновременном применении с гепарином при спинномозговой или эпидуральной анестезии.
• ингибиторы АПФ может уменьшаться действие ингибиторов АПФ.
• диуретики: ослабление диуретического и гипотензивного эффекта петлевых, тиазидных и калийсберегающих диуретиков (повышенный риск гиперкалиемии и нефротоксичности).
• блокаторы бета-адренорецепторов: снижение гипотензивного эффекта.
• блокаторы рецепторов ангиотензина II: снижение гипотензивного эффекта.
• Дигоксин: снижение почечного клиренса дигоксина, что увеличивает риск токсичности дигоксина.
• ГКС: повышение риска возникновения желудочно-кишечных язв или кровотечений.
• антибактериальные средства группы хинолонов (например левофлоксацин, офлоксацин) повышается риск возникновения судорог.
• антитромбоцитарных препаратов (например клопидогрел) повышается риск возникновения кровотечений.
• Другие НПВП повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений или язв.
• метотрексат: повышение концентрации метотрексата в сыворотке крови, что приводит к увеличению его токсичности. При одновременном применении необходим тщательный мониторинг.
• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышенный риск возникновения кровотечений.
• Препараты лития: НПВП снижают почечный клиренс лития, таким образом концентрация сывороточного лития может превышать порог токсичности. Необходимо контролировать уровень лития в сыворотке крови, особенно в начале лечения, при корректировке дозы и прекращении лечения.
• Циклоспорин: повышение концентрации циклоспорина в сыворотке крови. Возможно повышение нефротоксичности циклоспорина, что обусловлено эффектами, опосредованными простагландинами почек. При комбинированной терапии необходимо контролировать функцию почек.
• производные сульфонилмочевины (например, глибенкламид) повышается риск гипогликемии.
• Известные индукторы и ингибиторы CYP2C9 изоферментов: лорноксикам (как и другие НПВС, зависимые от цитохрома Р450 2С9 (CYP2C9 изофермент)) взаимодействует с известными индукторами и ингибиторами СYP2С9 изоферментов.
• Такролимус: повышенный риск нефротоксичности вследствие снижения синтеза простациклина в почках. При комбинированной терапии необходимо контролировать функцию почек.
• Пеметрексед НПВП могут снижать почечный клиренс пеметрекседа, в результате чего повышается почечная и желудочно-кишечное токсичность и миелосупрессия.

Поскольку еды замедляет абсорбцию лорноксикама, таблетки Ксефокам не следует принимать с пищей в случае необходимости быстрого начала их эффективного действия (облегчение боли).

Прием пищи снижает абсорбцию примерно на 20% и увеличивает Tmax.

1. Справочник лекарственных препаратов Компендиум;
2. Государственный реестр лекарственных средств;
3. JAMA.