Интагра

Состав:

• действующее вещество: sildenafil;
• 1 таблетка содержит силденафила цитрата (в пересчете на силденафил) 25 мг (0,025 г), 50 мг (0,05 г) или 100 мг (0,1 г);
• вспомогательные вещества: лактоза, кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, натрия кроскармеллоза, натрия гидрокарбонат, желатин, кремния диоксид коллоидный, тальк, магния стеарат, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), полиэтиленгликоль (макрогол), титана диоксид (Е 171) , калия ацесульфам, кандурин (для таблеток по 25 мг - калия алюмосиликат (Е 555), железа оксид красный (Е172), для таблеток по 50 мг - калия алюмосиликат (Е 555), титана диоксид (Е 171), для таблеток по 100 мг - калия алюмосиликат (Е 555), титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172)).

Форма выпуска:

Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,025 г, 0,05 г и 0,1 г № 1, № 2 (2 × 1) и № 4 (2 × 2) в блистере в пачке.

Лечение эректильной дисфункции, которые определяются как неспособность достичь и поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта.

Для эффективного действия Интагри® ИС нужно сексуальное возбуждение.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

Благодаря влиянию на обмен оксида азота / гуанозинмонофосфата (цГМФ) силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, поэтому их совместное назначение противопоказано с донорами оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме.

Препараты для лечения нарушений эрекции, в том числе силденафил, не должны применяться пациентами, для которых сексуальная активность нежелательна (например пациенты с тяжелыми формами сердечно-сосудистых заболеваний, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность).

Прием силденафила противопоказан пациентам, которые потеряли зрение на одном глазу через неартериальну передней ишемической оптической нейропатии, независимо от того, произошло это из-за предыдущий прием ингибитора фосфодиэстеразы типа 5.

Безопасность силденафила не изучали таких подгруппах пациентов, поэтому этим пациентам применение препарата противопоказано: пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени, артериальной гипотензии (артериальное давление <90/50 мм рт. Ст.), Недавно перенесенным инсультом или инфарктом миокарда и известными наследственными дегенеративными заболеваниями сетчатки, такими как пигментный ретинит (меньшая часть таких пациентов имеет генетическое заболевание ФДЭ сетчатки).

Для перорального применения взрослыми мужчинами.

Взрослые.

Рекомендуемая доза составляет 50 мг, которую принимают при необходимости примерно за 1:00 до сексуальных действий. Учитывая эффективность и переносимость, дозу можно увеличить до 100 мг или уменьшить до 25 мг. Максимальная рекомендованная доза составляет 100 мг.

Максимальная рекомендованная частота приема - 1 раз в сутки. Эффективность препарата может проявляться позже при приеме с пищей по сравнению с приемом натощак.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек.

Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл / мин) режим дозирования не меняют. Поскольку у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) клиренс силденафила снижен, применение препарата нужно начинать с дозы 25 мг.

Пациенты с нарушением функции печени.

Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью клиренс силденафила снижен, например при циррозе, применение препарата нужно начинать с дозы 25 мг.

Пациенты, которые используют другие виды лечения.

Учитывая степень взаимодействия у пациентов, получающих терапию ритонавиром, не рекомендуется превышать максимальную разовую дозу 25 мг силденафила в течение 48 часов. Начальную дозу 25 мг рекомендуется пациентам, которые получают сопутствующее лечение ингибиторами CYP3A4 (например эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол).

С целью снижения риска развития постуральной гипотензии следует достичь стабилизации состояния пациентов на фоне терапии a-блокаторами к применению силденафила. Кроме того, следует начать назначение силденафила с дозы 25 мг.

Во время исследований побочные явления были преходящими, легкими и умеренными. Частота и тяжесть побочных эффектов росли при увеличении дозы. Природа побочных эффектов в исследованиях с вариабельной дозой, в большей степени отражает рекомендуемый режим дозирования, была подобной исследованиям с фиксированной дозой. Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль, приливы, диспепсия, расстройства зрения, заложенность носа, головокружение и нарушение цветового зрения.

Ниже приведены побочные эффекты с такой частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10 000 , <1/1000) и неизвестные.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, включая кожные высыпания.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение нечасто - сонливость, гипестезия; редко - цереброваскулярный нападение, обморок; неизвестно - преходящий ишемический приступ, эпилептический приступ, рецидив эпилептического припадка, судороги.

Со стороны органа зрения: часто - аномальный зрение (затуманивание зрения, повышенная чувствительность к свету), хроматопсия (умеренной степени, транзиторная, главным образом цветное зрение) нечасто - нарушения со стороны конъюнктивы, боль в глазах, покраснение глаз, расстройства слезотечение, другие расстройства зрения; неизвестно - неартериальна передняя ишемическая невропатия зрительного нерва, окклюзия сосудов сетчатки, дефекты зрительного поля.

Со стороны органов слуха: нечасто - вертиго, звон в ушах редко - тугоухость *.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - вазодилатация (приливы) часто - пальпитация (сердцебиение) нечасто - тахикардия, тахикардия редко - артериальная гипертензия / гипотензия, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий неизвестно - желудочковые аритмии, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, обмороки.

Со стороны дыхательной системы: часто - заложенность носа; редко - носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - диспепсия нечасто - рвота, тошнота, сухость во рту.

Со стороны кожи: нечасто - сыпь; неизвестно - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - миалгия.

Со стороны репродуктивной системы: неизвестно - продолжительная эрекция, приапизм.

Общие нарушения: нечасто - боль в груди, повышенная утомляемость.

Лабораторные показатели: нечасто - повышенная частота сердечных сокращений.

Нарушение со стороны органов слуха: внезапная тугоухость. О внезапном снижении или потере слуха сообщалось редко постмаркетингового опыта или клинических исследований с применением всех ингибиторов PDE5, включая силденафил.

При применении препарата в дозах, превышающих рекомендуемые, нежелательные эффекты были подобные, но возникали чаще.

Применение силденафила не влияло на частоту заболеваемости инфарктом миокарда и показатель летальности от сердечно-сосудистых заболеваний.

В исследованиях на здоровых добровольцах при разовом приеме силденафила в дозе до 800 мг нежелательные эффекты были подобны тем, которые наблюдались при более низких дозах препарата, но частота их возникновения и степень тяжести увеличивались. Увеличение дозы препарата до 200 мг не вызывало повышение эффективности, но вызвало появление большего количества побочных реакций (головные боли, приливы, головокружение, диспепсия, заложенность носа, аномальный зрение) по сравнению с меньшими дозами.

Лечение. В случаях передозировки следует, при необходимости, применять симптоматическую терапию. Следует отметить, что диализ не может ускорить выведение препарата, так как силденафил прочно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат Интагра® ИС не применяется женщинам.

Дети

Препарат Интагра® ИС не назначают детям.

Для диагностики нарушений эрекции, определения возможных причин заболевания и назначения адекватного лечения необходимо тщательно изучить историю болезни пациента и провести тщательные медицинские обследования.

Поскольку сексуальная активность сопровождается определенным риском со стороны сердца, до начала каких-либо лечения эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Силденафил обладает сосудорасширяющим эффектом, что проявляется легким и кратковременным снижением артериального давления. До назначения силденафила врач должен тщательно взвесить, может ли такой эффект оказывать неблагоприятное влияние на пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в сочетании с сексуальной активностью. К пациентам с повышенной чувствительностью к вазодилататоров относятся пациенты с обструкцией выводного тракта левого желудочка (например стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) или пациенты с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которой является тяжелое нарушение регуляции артериального давления со стороны вегетативной нервной системы.

Интагра® ИС потенцирует гипотензивное действие нитратов.

В постмаркетинговом периоде сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильной стенокардией, внезапную сердечную смерть, желудочковая аритмия, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию или гипотензию, которые по времени совпадали с применением силденафила. У большинства пациентов существовали факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Много таких побочных реакций наблюдалось во время или сразу после полового акта, и только несколько случилось вскоре после применения силденафила без сексуальной активности. Поэтому невозможно определить, связано развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска, или их развитие обусловлено другими факторами.

Средства для лечения эректильной дисфункции, в том числе и силденафил, следует назначать с осторожностью пациентам с анатомическими деформациями пениса (такими как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам с состояниями, которые способствуют развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с другими методами лечения эректильной дисфункции изучались. Поэтому применение таких комбинаций не рекомендуется.

Сообщалось о расстройствах зрения и случаи неартериальнои передней ишемической нейропатии зрительного нерва, связанные с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5. Пациентов следует предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения применения препарата Интагра® ИС следует прекратить и немедленно обратиться к врачу.

Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется.

Пациентам, принимающим блокаторы a-адренорецепторов, применять силденафил следует с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных пациентов. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4:00 после применения силденафила. С целью минимизации риска развития ортостатической гипотензии терапию силденафилом можно начинать только в гемодинамически стабильных пациентов, принимающих блокаторы a-адренорецепторов. Рекомендованная начальная доза таким пациентам составляет 25 мг силденафила. Кроме того, следует проинформировать пациентов о том, как они должны действовать в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.

Исследование тромбоцитов человека показали, что in vitro силденафил потенцирует антиагрегационным эффекты натрия нитропруссида. Нет никакой информации относительно безопасности применения силденафила у пациентов с нарушениями свертывания крови или острой язвенной болезнью. Таким образом, применение силденафила пациентами этой группы возможно только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять мужчинам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.

Поскольку во время клинических исследований силденафила наблюдались головокружение и нарушение зрения, пациенты должны знать свою реакцию на прием препарата Интагра® ИС, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.

Эффекты других лекарственных средств на силденафил.

Исследования in vitro.

Метаболизм силденафила происходит преимущественно при участии изоформы ЗА4 (основной путь) и изоформы 2С9 (второстепенный путь) цитохрома Р450 (CYP). Поэтому ингибиторы этих изоферментов способны снижать клиренс силденафила.

Исследования in vivo.

Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований продемонстрировал снижение клиренса силденафила при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя при одновременном применении силденафила и ингибиторов CYP3A4 рост частоты побочных явлений не наблюдалось, рекомендуемая начальная доза силденафила составляет 25 мг.

Одновременное применение ингибитора протеазы ВИЧ, очень мощного ингибитора Р450, в состоянии равновесной концентрации (500 мг 2 раза в сутки), и силденафила (разовая доза 100 мг), приводило к повышению максимальной концентрации (Cmax) силденафила на 300% (в 4 раза) и повышению плазменной площади под кривой «концентрация-время» (AUC) силденафила на 1000% (в 11 раз). Через 24 часа плазменные уровни силденафила все еще составляли примерно 200 нг / мл по сравнению с уровнем примерно 5 нг / мл, характерным для применения силденафила отдельно, что соответствует значительному влиянию ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Учитывая эти фармакокинетические данные одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется; в любом случае максимальная доза силденафила при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, ингибитора CYP3A4, в дозе, обеспечивает равновесную концентрацию (1200 мг 3 раза в сутки), и силденафила (100 мг однократно) приводило к повышению Cmax силденафила на 140% и увеличение системной экспозиции AUC силденафила на 210 %. Не выявлено влияния силденафила на фармакокинетику саквинавира. Предполагается, что более мощные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь более выраженное влияние.

При применении силденафила (100 мг однократно) и эритромицина, специфического ингибитора CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) наблюдалось повышение системной экспозиции силденафила на 182% (АUC). У здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 суток) на AUC, максимальная концентрация, Tmax, константу скорости элиминации и последующий период полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4) в дозе 800 мг при одновременном применении с силденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев приводил к повышению плазменных концентраций силденафила на 56%.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение плазменных уровней силденафила.

Однократное применение антацидных средств (магния гидроксида / алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

Хотя исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, по данным популяционного фармакокинетического анализа фармакокинетика силденафила не изменялась при одновременном применении с лекарственными средствами, принадлежащими к группе ингибиторов CYP2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин), группы ингибиторов CYP2D6 (таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), группы тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов АПФ, антагонистами кальция, антагонистов b-адренорецепторов или индукторов метаболизма CYP450 (таких как рифампицин, барбитураты).

Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Нитратный компонент предопределяет возможность его серьезного взаимодействия с сильденафилом.

Эффекты силденафила на другие лекарственные средства.

Исследования in vitro.

Силденафил - слабый ингибитор изоформ 1А2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и ЗА4 (ИК50> 150 мкмоль) цитохрома Р450. Поскольку пиковые плазменные концентрации силденафила равны примерно 1 мкмоль, влияние препарата Интагра® ИС на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятен.

Отсутствуют данные о взаимодействии силденафила и таких неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, как теофиллин и дипиридамол.

Исследования in vivo.

Поскольку известно, что силденафил влияет на метаболизм оксида азота / циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), было установлено, что этот препарат потенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременное применение с донорами оксида азота или нитратами в любой форме противопоказано.

В некоторых предрасположенных пациентов, одновременное применение силденафила и блокаторов альфа-адренорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензии, что чаще всего возникала в течение 4:00 после применения силденафила. В ходе исследований специфического взаимодействия лекарственных средств блокатор a-адренорецепторов доксазозин (4 мг и 8 мг) и силденафил (25 мг, 50 мг и 100 мг) применялись одновременно у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина. При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях говорилось о случаях головокружение и предобморочное состояние, но без обмороков.

Не наблюдалось никаких значимых взаимодействий при одновременном применении силденафила (50 мг) и тольбутамида (250 мг) и варфарина (40 мг), которые метаболизируются CYP2C9.

Силденафил (50 мг) не приводил бы к увеличению времени кровотечения, вызванного применением ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силденафил (50 мг) не потенциював гипотензивное действие алкоголя здоровых добровольцев при средних максимальных уровнях этанола в крови 80 мг / дл.

У пациентов, получавших силденафил, не наблюдалось никаких различий профиля побочных эффектов по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы b-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие и центрального действия) , блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы a-адренорецепторов. При одновременном применении силденафила (100 мг) и амлодипина пациентам с артериальной гипертензией наблюдалось дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лежа на 8 мм Снижение диастолического артериального давления составило 7 мм По величине эти дополнительные снижение артериального давления были сопоставимы с теми, что наблюдались при применении только силденафила у здоровых добровольцев.

Силденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов протеазы ВИЧ, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP3A4.

Фармакологические. Препарат представляет собой цитратную соль силденафила, селективный ингибитор циклической гуанозинмонофосфат (цГМФ) специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5).

Физиологический механизм эрекции полового члена заключается в освобождении окиси азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. NO активирует фермент гуанилатциклаза, что приводит к повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), расслаблению гладких мышц кавернозного тела и усиления притока к ним крови. Силденафил не имеет прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффективность азотного окиси (NO), подавляя фосфодиэстеразу типа 5 (ФДЭ-5), который отвечает за деградацию цГМФ в кавернозном теле. Когда при сексуальной стимуляции происходит локальное высвобождение NO, угнетение ФДЭ-5 силденафилом вызывает повышение уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате чего наступает расслабление гладких мышц и усиливается приток крови к кавернозного тела.

Исследования in vitro показали, что силденафил является селективным относительно ФДЭ-5. Его влияние на ФДЭ-5 сильнее, чем на другие известные фосфодиэстеразы (в 10 раз сильнее, чем ФДЭ6, в 80 раз - чем ФДЕ1, в 700 раз - чем ФДЕ2, ФДЕЗ, ФДЕ4, ФДЕ7 - ФДЕ11). В частности, силденафил имеет в 4000 раз лучшую селективность относительно ФДЭ-5, чем ФДЕЗ, цАМФ специфической изоформы ФДЭ, которая принимает участие в процессах регуляции сердечных сокращений.

Фармакокинетика. В рамках рекомендованного диапазона доз фармакокинетика силденафила пропорционально дозе. Препарат выводится из организма преимущественно путем биотрансформации в печени (в основном, с участием цитохрома Р450 ЗА4) с образованием активного метаболита со свойствами, подобными силденафила.

Всасывания

Силденафил быстро всасывается после приема внутрь с абсолютной биодоступностью в среднем 41% (25-63%). Силденафил подавляет ФДЭ5 фермент in vitro до 50% при концентрации 3,5 Нm. Средняя концентрация в плазме крови после приема силденафила в дозе 100 мг составляет приблизительно 18 нг / мл или 38 Нm. Максимальные концентрации, которые наблюдались в плазме, регистрировались через 30-120 мин (в среднем 60 мин) после перорального приема натощак. В случаях, когда препарат принимают вместе с очень жирной пищей, скорость всасывания уменьшается, и задержка Тmax составляет в среднем 60 мин, а уменьшение максимальной концентрации - в среднем 29%, однако степень абсорбции не нарушается (AUC снижалась на 11%).

Распределение

Средний объем распределения силденафила в равновесном состоянии (Vss) равен 105 л, что свидетельствует о его проникновении в ткани. Как силденафил, так и его главный циркулирующий N-дисметиловый метаболит, примерно на 96% связан с белками плазмы. Связывание с белками не зависит от общих концентраций.

У здоровых добровольцев, которые получали силденафил (один раз в дозе 100 мг), через 90 мин после приема препарата в эякуляте было зарегистрировано менее 0,0002% вещества (в среднем 188 нг) от принятой дозы.

Метаболизм

Силденафил метаболизируется, главным образом изоферментами печени, локализованными в микросомах, CYРЗА4 (основной путь) и CYP2С9 (второстепенный путь). Главный циркулирующий метаболит образуется в результате N-диметиляции силденафила. Этот метаболит характеризуется селективностью к ФДЭ-5, подобной силденафила, но его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет примерно 50% от селективности исходного препарата. Концентрации этого метаболита в плазме составляют примерно 40% от соответствующих концентраций силденафила. N-дисметиловый метаболит метаболизируется и дальше, его конечный период полувыведения составляет примерно 4:00.

Вывод

Общий клиренс силденафила составляет 41 л / ч с конечным сроком полувыведения 3-5 часов. При пероральном применении силденафил выводится в виде метаболитов, главным образом, с калом (примерно 80% принятой дозы) и в меньшей степени с мочой (13% принятой дозы).

Фармакокинетика у пациентов специальных групп

Пациенты пожилого возраста

Здоровые добровольцы пожилого возраста (65 лет и старше) имели сниженные показатели клиренса силденафила, а концентрации силденафила и его N-дисметилового метаболита были примерно на 90% больше, чем у здоровых лиц (18-45 лет). Учитывая возрастную зависимость в связывании с белками, соответствующее повышение концентрации свободного силденафила в плазме составило почти 40%.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с легкой (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) и умеренной (клиренс креатинина 30-49 мл / мин) почечной недостаточностью фармакокинетика силденафила не изменялась после приема внутрь в разовой дозе 50 мг. У пациентов с тяжелой (клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин) почечной недостаточностью клиренс силденафила снижался, что приводило к увеличению AUC (100%) и Cmax (88%) по сравнению с пациентами, такими же по возрасту, не имели нарушений функции почек . Кроме того, значение AUC и Cmax для N-дисметилового метаболита значительно повышались (соответственно на 200 и 79%) у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Пациенты с недостаточностью функции печени

У добровольцев с легкой и умеренной циррозом печени (Чайлд-Пью, А и В) клиренс силденафила уменьшался, что было причиной увеличения AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с такими же добровольцами, одинаковыми по возрасту, в которых не диагностированная печеночная недостаточность. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (Чайлд-Пью, С) не исследовались.

Данные доклинических исследований, которые базировались на общепринятых исследованиях безопасности, токсичности доз повторяющихся генотоксичности, канцерогенности и токсического влияния на репродукцию, не показали особого риска для человека.

Основные физико-химические свойства

таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой, бронзового (дозировка 0,025 г) или серебряного (дозировка 0,05 г), или золотистого (дозировка 0,1 г) цвета.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.