Хартил

1,25 мг – белые или почти белые овальные, плоские таблетки с фаской, без или почти без запаха, размером 8,0 х 4,0 мм.

2,5 мг – бледно-желтые, возможно с мраморной поверхностью, овальные, плоские таблетки с фаской, без или почти без запаха, размером 10,0 х 5,0 мм.

5 мг – бледно-розовые, возможно с мраморной поверхностью, овальные, плоские таблетки с фаской, без или почти без запаха, размером 8,8 х 4,4 мм.

10 мг – белые или почти белые, овальные, плоские таблетки с фаской, без или почти без запаха, размером 11,0 х 5,5 мм.

Состав препарата

действующие вещества: 1 капсула содержит 2,5 мг рамиприла и 2,5 мг амлодипина (что соответствует 3,475 мг амлодипина бесилат) или 5 мг рамиприла и 5 мг амлодипина (что соответствует 6,95 мг амлодипина бесилат) или 5 мг рамиприла и 10 мг амлодипина (что соответствует 13,9 мг амлодипина бесилат) или 10 мг рамиприла и 5 мг амлодипина (что соответствует 6,95 мг амлодипина бесилат) или 10 мг рамиприла и 10 мг амлодипина (что соответствует 13,9 мг амлодипина бесилат).

Вспомогательные вещества: кросповидон, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, глицерин дибегенат;

Состав капсулы (крышка и основа);

• капсулы по 2,5 мг / 2,5 мг железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е 171), желатин;
• капсулы по 5 мг / 5 мг бриллиантовый голубой FCF + FD и С синий 1 (Е 133), аллюр красный AC + FD и C красный 40 (Е 129), титана диоксид (Е 171), желатин;
• капсулы по 5 мг / 10 мг железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е 171), азорубин, кармоизин (Е 122), индиго (Е 132), желатин;
• капсулы по 10 мг / 5 мг железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е 171), бриллиантовый голубой FCF + FD и С синий 1 (Е 133), аллюр красный AC + FD и C красный 40 (Е 129), желатин;
• капсулы по 10 мг / 10 мг азорубин, кармоизин (Е 122), индиго (Е 132), титана диоксид (Е172), желатин.

Форма выпуска

Капсулы (по 7 или по 10 капсул в блистере, по 3, 4, 8 или 9 блистеров в картонной пачке).

Основные физико-химические свойства

Капсулы по 2.5 мг / 2.5 мг

твердые желатиновые капсулы без маркировки, что сами закрываются, с непрозрачным, телесного цвета корпусом и непрозрачной телесного цвета крышечкой, заполненные смесью гранул и порошка, не содержащая механических примесей, белого или почти белого цвета, без или почти без запаха

Капсулы по 5 мг / 5 мг

твердые желатиновые капсулы без маркировки, что сами закрываются, с непрозрачным, светло-бордового цвета корпусом и непрозрачной светло-бордового цвета крышечкой, заполненные смесью гранул и порошка, не содержащая механических примесей, белого или почти белого цвета, без или почти без запаха

Капсулы по 5 мг / 10 мг твердые желатиновые капсулы без маркировки, что сами закрываются, с непрозрачным, светло-розового цвета корпусом и непрозрачной темно-бордового цвета крышечкой, заполненные смесью гранул и порошка, не содержащая механических примесей, белого или почти белого цвета, без или почти без запаха

Капсулы по 10 мг / 5 мг твердые желатиновые капсулы без маркировки, что сами закрываются, с непрозрачным, светло-розового цвета корпусом и непрозрачной светло-бордового цвета крышечкой, заполненные смесью гранул и порошка, не содержащая механических примесей, белого или почти белого цвета, без или почти без запаха

Капсулы по 10 мг / 10 мг твердые желатиновые капсулы без маркировки, что сами закрываются, с непрозрачным, темно-бордового цвета корпусом и непрозрачной темно-бордового цвета крышечкой, заполненные смесью гранул и порошка, не содержащая механических примесей, белого или почти белого цвета, без или почти без запаха.

Фармакодинамика

Применение рамиприла вызывает значительное снижение периферического сопротивления артерий. В целом существенных изменений почечного плазмотока и скорости клубочковой фильтрации не отмечено.

У больных артериальной гипертензией разовая доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 часов в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой артериальной гипотензии.

У больных стенокардией применение амлодипина 1 раз в сутки увеличивает общее время возможного физической нагрузки, задерживает начало приступа стенокардии и увеличивает время к существенному угнетению сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в таблетках глицерилтринитрату.

Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови, поэтому он пригоден для лечения больных бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат способствует снижению секреции альдостерона.

Фармакокинетика

Рамиприл

Абсорбция

После приема рамиприл быстро абсорбируется в пищеварительном тракте: пиковая концентрация рамиприла в плазме крови достигается в течение 1:00. Учитывая вывода рамиприла с мочой, степень абсорбции составляет не менее 56%, и на него существенно не влияет наличие пищи в пищеварительном тракте. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после перорального приема рамиприла в дозе 2,5 мг и 5 мг составляет 45%.

Максимальная концентрация в плазме крови рамиприлата, единого активного метаболита рамиприла достигается через 2-4 часа после приема рамиприла. Равновесная концентрация рамиприлата в плазме крови в условиях применения обычных доз (1 раз в сутки) достигается на 4 день лечения.

Распределение

Связывание рамиприла с белками крови составляет примерно 73%, а рамиприлата - 56%.

Метаболизм

Экскреция метаболитов осуществляется преимущественно почками. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит в несколько фаз.

Рамиприл почти полностью метаболизируется до рамиприлата, дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновои кислоты и глюкуронидов рамиприла и рамиприлата.

У пациентов с нарушением функции печени метаболизм рамиприла в рамиприлат замедлен, что обусловлено сниженной активностью печеночных эстераз, а уровни рамиприла в плазме крови у этих пациентов повышены.

Амлодипин

Абсорбция

После приема внутрь амлодипин почти полностью всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 6-12 часов после приема. Прием пищи не влияет на биодоступность лекарства. Биодоступность составляет 64 - 80%.

Распределение

Объем распределения составляет 21 л / кг массы тела. Равновесная концентрация в плазме крови (5-15 нг / мл) достигается в течение 7-8 дней применения лекарства. В исследованиях иn vitro было выявлено, что 93-98% циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Амлодипин активно метаболизируется в печени (около 90%) до неактивных производных пиридина. 10% исходного соединения и 60% неактивных метаболитов выводится с мочой, 20-25% - с калом.

Снижение концентрации в плазме имеет двухфазный характер. Конечный период полувыведения из плазмы составляет около 35-50 часов с учетом приема препарата 1 раз в сутки.

Общий клиренс составляет 7 мл / мин / кг (для больных с массой тела 60 кг - 25 л / ч). У больных пожилого возраста - 19 л / час.

После приема многоразовых доз рамиприла T½ в зависимости от дозы составляет 13–17 ч для доз 5–10 мг и дольше — для более низких доз (1,25–2,5 мг). Различие обусловлено насыщаемой способностью энзима относительно связывания рамиприлата.

Препарат Хартил (Hartil) применяется для лечения артериальной гипертензии у пациентов, артериальное давление которых должным образом контролируется отдельными препаратами, которые назначаются одновременно в той же дозе, что и в комбинации, но в виде отдельных таблеток.

Профилактика нарушений кровообращения миокарда и головного мозга - инфаркта миокарда, инсульта или угрозы смерти от сердечно-сосудистых нарушений, в том числе  у пациентов с сахарным диабетом, которые имеют по меньшей мере 1 фактор сердечно-сосудистого риска.

Лечение заболеваний почек:

• начальная клубочковая диабетическая нефропатия с наличием микроальбуминурии;
• выраженная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии, у пациентов с по меньшей мере 1 фактором сердечно-сосудистого риска.

Купить Хартил можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по самым доступным ценам в Украине.

Противопоказания, связанные с применением рамиприла:

• ангионевротический отек (наследственный, идиопатический или вследствие предыдущего применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II) в анамнезе
• экстракорпоральное лечения, что приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями;
• выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки
• артериальная гипотензия или гемодинамически нестабильные состояния;
• повышенная чувствительность к действующему веществу.

Противопоказания, связанные с применением амлодипина:

• повышенная чувствительность к действующему веществу;
• выраженная артериальная гипотензия
• шок (включая кардиогенный шок);
• сужение выходного отдела левого желудочка (например, выраженный стеноз устья аорты);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Противопоказания, связанные с применением рамиприла / амлодипина:

• Повышенная чувствительность к рамиприла или ингибиторов АПФ (ангиотензин фермента) или к вспомогательным компонентам препарата, амлодипина, производных дигидропиридина.

Таблетки Хартил от давления показан пациентам, артериальное давление которых должным образом контролируется отдельно назначаемыми монокомпонентными препаратами в тех же дозах, рекомендованных для фиксированной комбинации.

Рекомендуемая суточная доза - 1 капсула дозировки 2,5 мг / 2,5 мг.

Лекарство от давления Хартил следует принимать ежедневно 1 раз в сутки в одно и то же время, вне зависимости от приема пищи.

Не следует разжевывать или измельчать капсулу.

Фиксированная комбинация не подходит для начальной терапии.

В случае необходимости дозу Хартилу®-AM можно изменить или титровать компоненты свободной комбинации, учитывая индивидуальные особенности пациента.

Суточную дозу можно повысить до максимальной - 10 мг / 10 мг (1 капсула Хартил®-AM 10 мг / 10 мг 1 раз в сутки) в зависимости от переносимости препарата.

Выраженная недиабетическая или диабетическая нефропатия, а также ее начальные стадии: рекомендуемая начальная доза Хартила - 1,25 мг один раз в сутки (одна таблетка 1,25 мг). В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно увеличить, удваивая суточную дозу каждые 2-3 недели.

Взрослые

Пациентам, которые лечатся диуретиками, следует соблюдать осторожность, поскольку у этих пациентов может происходить чрезмерное выведение жидкости и / или хлорида натрия из организма. Функция почек и уровень калия в сыворотке крови должны быть под контролем.

Пациенты пожилого возраста

Начальная доза должна быть ниже, а последующее титрование дозы следует осуществлять более постепенно, учитывая более высокую вероятность возникновения нежелательных эффектов, особенно у очень старых и немощных пациентов. В таких случаях следует назначать более низкую начальную дозу - 1,25 мг (в соответствующей дозировке) рамиприла.

Стоимость на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Рамиприл

Симптомы, вызванные передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать чрезмерную периферическую вазодилатацию (с выраженной артериальной гипотензии, шоком), брадикардия, дисбаланс электролитов, почечную недостаточность. Состояние пациента следует тщательно контролировать. Назначается симптоматическое и поддерживающее лечение. Предложенные меры включают первичную детоксикацию (промывание желудка, прием сорбентов) и средства для восстановления гемодинамической стабильности, включая назначение агонистов альфа-1-адренорецепторов или ангиотензина II (ангиотензинамиду). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из общего кровообращения путем гемодиализа.

Амлодипин

Данные о случаях преднамеренного передозировки у людей ограничены.

Симптомы. На основе имеющихся данных предполагают, что сильное передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии, выраженной и длительной системной артериальной гипотензии, включая кардиогенный шок с летальным исходом, не зарегистрированы.

Лечение. Клинически значимая артериальная гипотензия вследствие передозировки амлодипина требует активных мер лечения, включая частый контроль показателей сердечной и дыхательной функции, приподнятое положение конечностей и контроль за объемом циркулирующей крови и диурезом. Для восстановления тонуса сосудов и уровня артериального давления может оказаться полезным применение сосудисто-сужающего препарата, если нет противопоказаний для его назначения. С целью устранения последствий блокады кальциевых каналов может оказаться эффективным введение глюконата кальция.

В некоторых случаях может оказаться эффективным промывание желудка. У здоровых добровольцев прием активированного угля через 2:00 после приема 10 мг амлодипина снижало скорость абсорбции амлодипина.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками крови, эффективность диализа маловероятна.

Побочные реакции, которые наблюдались при применении активных компонентов в отдельности, указанные в соответствии с частотой возникновения: очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (от ≥1 / 1000 до < 1/100), редко (от ≥1 / 10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Рамиприл:

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко - эозинофилия; редко - уменьшение количества лейкоцитов (включая нейтропению и агранулоцитоз), уменьшение количества эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов; неизвестно - недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: неизвестно - анафилактические и анафилактоидные реакции, повышение уровня антинуклеарных антител.

Метаболические нарушения: часто - повышение уровня калия в крови нечасто: анорексия, снижение аппетита; неизвестно - снижение уровня натрия в крови.

Психические нарушения: иногда - депрессивное настроение, тревога, нервозность, беспокойство, нарушения сна, включая сонливость редко - спутанность сознания; неизвестно - нарушение внимания.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение нечасто -вертиго, парестезии, агевзия, дисгевзия; редко - тремор, нарушение равновесия; неизвестно - церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушения психомоторных функций, жжение, паросмия.

Со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения, включая нечеткость зрения; редко - конъюнктивит.

Со стороны органа слуха и равновесия: редко - нарушение слуха, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространенные - артериальная гипотензия, ортостатическая снижение артериального давления, обмороки; иногда - ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардию, аритмию, сердцебиение, периферические отеки, приливы крови к лицу; редко - стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит неизвестно - синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы: часто - непродуктивный раздражающий кашель, бронхит, синусит, одышка иногда - бронхоспазм, в том числе обострение астмы, заложенность носа.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - воспаление в пищеварительном тракте, расстройства пищеварения, желудочно-кишечный дискомфорт, диспепсия, диарея, тошнота, рвота нечасто -панкреатит (единичные случаи с летальным исходом при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, боль в верхней части живота, включая гастрит, запор, сухость во рту,редко - глоссит; неизвестно - стоматит.

Со стороны пищеварительной системы: редко - повышение уровня печеночных ферментов и / или конъюгированного билирубина редко - холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные повреждения; неизвестно - острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (в редких случаях с летальным исходом).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь.

иногда - ангионевротический отек в исключительных случаях обструкция дыхательных путей вследствие ангионевротического отека может иметь летальный исход; зуд, повышенная потливость; редко - эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолиз;

очень редко - реакция фоточувствительности; неизвестно - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидная или лихеноидная сыпь или энантема, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечные спазмы, миалгия нечасто -артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, усиление диуреза, обострение уже существующей протеинурии, повышение уровня мочевины и креатинина в крови.

Со стороны репродуктивной системы: иногда - транзиторная эректильная импотенция, снижение либидо неизвестно - гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: поширени- боль в грудной клетке, слабость, иногда - пирексия; редко - астения.

Амлодипин

При применении амлодипина чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как: сонливость, головокружение, головная боль, пальпитация, приливы крови, боль в животе, тошнота, отеки голеней, отеки и усталость.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко - лейкопения, тромбоцитопения.

Метаболические нарушения: редко - гипергликемия.

Психические нарушения: редко - изменение настроения (включая тревожность), бессонница, депрессия редко - спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения) иногда - тремор, расстройства вкуса, обмороки, гипестезия, парестезии очень редко - артериальная гипертензия, периферическая нейропатия.

Со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения (включая диплопии).

Со стороны органов слуха: редко - звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - учащенное сердцебиение, приливы крови иногда - артериальная гипотензия очень редко - инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий), васкулит.

Со стороны дыхательной системы: редко - одышка, ринит очень редко - кашель.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - боль в животе, тошнота нечасто - рвота, диспепсия, нарушение перистальтики кишечника (включая запор и диарею), сухость во рту очень редко - панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко - желтуха *, гепатит *.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, усиленное потоотделение, зуд, сыпь, сыпь; очень редко ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, светочувствительность.

Со стороны скилетно-мышечной системы: часто - отек голеностопного сустава иногда - артралгия, миалгия, мышечные спазмы, боли в спине.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушение мочеиспускания, никтурия, увеличение частоты мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы: иногда - импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения и состояния в месте введения: часто - отек, усталость; нечасто -

Боль за грудиной, астения, боль недомогание.

Лабораторные показатели: редко - увеличение или уменьшение массы тела

очень редко - повышение уровня печеночных ферментов.

Функцию почек следует оценивать до и во время проведения лечения и проводить коррекцию дозы, в особенности на первой неделе лечения.

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть повышена, что приведет к увеличению выраженности гипотензивного эффекта препарата.

Этнические различия. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас.

Риск внезапного снижения АД с ухудшением функции почек вследствие угнетения АПФ повышается у пациентов с выраженной активацией РААС.

Некоторые специалисты назначают пациентам Хартил на ночь. Это связано с тем, что прием лекарств вечером помогает контролировать артериальное давление в ночное время суток у людей с гипертонией.

Применение в период беременности и кормления грудью

Рамиприл

Рамиприл не рекомендуется применять женщине в I триместре беременности и противопоказан в течение II и III триместров беременности.

Эпидемиологические данные о риске тератогенности после применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности не были убедительными; однако, нельзя исключить незначительное повышение риска. Если продолжения терапии ингибитором АПФ считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, необходимо перейти на альтернативный антигипертензивный препарат, который имеет установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность диагностирована, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию.

Известно, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибитор АПФ применяется во втором триместре беременности, рекомендуюеться ультразвуковое исследование функции почек и черепа. Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно обследовать на предмет артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Поскольку нет достаточной информации по применению рамиприла в период кормления грудью, его не рекомендуют применять и предпочитают альтернативным средствам лечения, особенно в случае новорожденного или преждевременно родившегося малыша.

Амлодипин

Беременность.

Применение в период беременности рекомендуется только тогда, когда нет более безопасной альтернативы и когда само заболевание несет больший риск для матери и плода.

Кормления грудью.

Неизвестно, выделяется амлодипин в грудное молоко. Решение о продлении / прекращении кормления грудью или продолжение / прекращение терапии амлодипином должно быть принято с учетом пользы от грудного вскармливания для ребенка и пользы применения амлодипина матери.

Учитывая вышеприведенную информацию, применять лекарство Хартил в период беременности и кормления грудью противопоказано.

Дети

Хартил от давления не рекомендуется применять детям из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности его применения этой возрастной категории пациентов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Некоторые побочные эффекты (например симптомы снижения артериального давления, такие как головокружение) могут нарушить способность сосредоточиться и реагировать, поэтому это может повлиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Эти побочные реакции наблюдались в начале лечения или при переходе с других препаратов. После приема первой дозы или при увеличении дозы не рекомендуется управлять автотранспортом или другими механизмами в течение нескольких часов.

Рамиприл

Противопоказаны комбинации.

Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с определенными мембранами с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитриловых), а также аферез липопротеинов низкой плотности с декстран сульфатом, за повышенного риска тяжелых анафилактических реакций. Если нужно такое лечение, следует рассмотреть вопрос об использовании другого типа диализной мембраны или иного класса антигипертензивных средств.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека.

Применять с осторожностью

Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, увеличивающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин): может возникнуть гиперкалиемия, поэтому необходим тщательный мониторинг уровня калия в плазме крови.

Антигипертензивные препараты (например, диуретики) и другие средства, которые могут снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, этанол, баклофен, альфузосин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): возможно усиление риска артериальной гипотензии.

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут снижать антигипертензивный эффект рамиприла: рекомендуется наблюдение артериального давления.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут изменять количество клеток крови: повышенная вероятность гематологических реакций.

Соли лития ингибиторы АПФ могут уменьшать выведение лития, и поэтому может повышаться его токсичность. Рекомендуется контроль уровня лития в крови.

Противодиабетические средства, включая инсулин: возможные гипогликемические реакции. Рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови.

Нестероидные противовоспалительные средства и ацетилсалициловая кислота возможно снижение антигипертензивного эффекта рамиприла. Поэтому совместное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышению риска ухудшения функции почек и увеличение уровня калия в крови.

Амлодипин

Амлодипин безопасен при совместном применении с тиазидными диуретиками,

β-адреноблокаторами, нитратами длительного действия, нитроглицерином для сублингвального, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и пероральными гипогликемическими средствами.

Влияние других лекарственных средств на амлодипин

• Ингибиторы CYP3A4: при совместном применении амлодипина с ингибитором CYP3A4, эритромицин, у молодых пациентов и дилтиаземом у пожилых пациентов концентрации амлодипина в плазме крови увеличивались примерно на 22% и 50% соответственно. Однако клиническая значимость этих показателей не выяснена. Нельзя исключать тот факт, что сильные ингибиторы CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать плазменные концентрации амлодипина больше, чем дилтиазем. Амлодипин следует применять с осторожностью вместе с ингибиторами CYP3A4. Однако о побочных эффектах, связанных с таким взаимодействием, не сообщалось.
• Индуктры CYP3A4 : данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (рифампицин, препаратов зверобоя) может привести к снижению концентраций амлодипина в плазме. Следует с осторожностью применять амлодипин вместе с индукторами CYP3A4.

Хранить при температуре не выше 30°С в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.