Фунготек

табл. 250 мг, № 7, № 14

Тербинафин 250 мг

фармакодинамика. Тербинафин является аллиламином и имеет широкий спектр действия в отношении грибковых инфекций кожи, волос и ногтей, вызванных такими дерматофитами, как Trichophyton (например T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (например Microsporum canis), Epidermophyton floccosum и грибы рода Candida (например Candida albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидный эффект в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической.

Тербинафин специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это приводит к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Тербинафин действует путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450.

При приеме внутрь препарат накапливается в коже, волосах и ногтях в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие.

Фармакокинетика. После однократного применения тербинафина внутрь в дозе 250 мг Cmax в плазме крови достигается через 2 ч и составляет 0,97 мкг/мл. Период полуабсорбции составляет 0,8 ч, а период полураспределения — 4,6 ч. Пища только незначительно влияет на биодоступность тербинафина, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

Тербинафин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99%). Он быстро проникает через поверхностный слой кожи и накапливается в липофильном роговом слое. Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, что приводит к образованию высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже, богатой сальными железами. Выявлено также, что тербинафин проникает в ногтевые пластинки в первые несколько недель после начала терапии.

Тербинафин метаболизируется быстро с участием 7 изоферментов цитохрома Р450, при этом основную роль играют CYP 2C9, CYP 1A2, CYP 3A4, CYP 2C8, CYP 2C19. Вследствие биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, не имеющие противогрибковой активности, и выводятся преимущественно с мочой. Конечный Т½ составляет 17 ч. Сообщений о развитии кумуляции нет. Не выявлено влияния возраста на равновесную концентрацию тербинафина в плазме крови, но у пациентов с нарушением функции почек или печени может быть замедлена скорость выведения препарата, что приводит к достижению более высоких концентраций тербинафина в крови.

грибковые инфекции кожи и ногтей, вызванные Trichophyton (например T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum.

Тербинафин для перорального применения показан для лечения стригущего лишая (трихофития гладкой кожи, трихофития промежности и дерматофития стоп) в случаях, когда локализация поражения, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.

Тербинафин для перорального применения показан для лечения онихомикоза.

длительность лечения зависит от характера и тяжести заболевания.

Взрослым препарат назначать в дозе 250 мг 1 раз в сутки.

Инфекции кожи

Рекомендуемая продолжительность лечения:

• дерматофития стоп (межпальцевая, подошвенная/по типу «мокасин»): 2–6 нед;
• трихофития гладкой кожи: 4 нед;
• трихофития промежности: 2–4 нед;
• кандидоз кожи: 2–4 нед.

Полное исчезновение проявлений инфекции и жалоб, связанных с ней, может наступить только через несколько недель после микологического излечения.

Инфекции волосистой части головы

Рекомендуемая продолжительность лечения: грибковое поражение волосистой части головы: 4 нед. Наблюдается преимущественно у детей.

Онихомикоз

Продолжительность лечения для большинства пациентов — от 6 нед до 3 мес. Лечение продолжительностью менее 3 мес можно предусматривать для пациентов с поражением ногтей на пальцах рук, ногтей на пальцах стоп, кроме большого пальца, или для больных младшего возраста. Для терапии поражений ногтей на пальцах стоп обычно достаточно 3 мес, хотя для некоторых пациентов может потребоваться лечение продолжительностью 6 мес или дольше. Более длительная терапия необходима больным, у которых снижена скорость роста ногтей в течение первых недель лечения.

Полное исчезновение признаков и симптомов инфекции может наступить через несколько недель после микологического излечения.

Пациенты с нарушением функции печени

Тербинафин в таблетках не рекомендуется применять у пациентов с хроническими или активными заболеваниями печени.

Пациенты с нарушением функции почек

Применение тербинафина в таблетках не было должным образом изучено у пациентов с нарушениями функции почек и поэтому не рекомендуется этой группе больных.

Пациенты пожилого возраста

Доказательств того, что пациентам пожилого возраста следует изменять дозу препарата или что у них отмечают побочные действия, отличающиеся от таковых у больных более молодого возраста, нет. Этой возрастной группе при применении препарата следует учитывать возможность возникновения нарушений функции печени или почек.

повышенная чувствительность к тербинафину или вспомогательным веществам препарата.

тербинафин обычно хорошо переносится. Побочные реакции, как правило, слабо и умеренно выражены и быстро исчезают.

Общие нарушения: недомогание, повышенная утомляемость, гриппоподобные симптомы, гипертермия, повышенный уровень креатинфосфокиназы крови.

Со стороны пищеварительной системы: ощущение переполнения желудка, вздутие живота, потеря аппетита, диспепсия, тошнота, легкая боль в области живота, диарея, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: серьезные нарушения функции печени, в том числе желтуха, холестаз и гепатит (при появлении этих признаков следует прекратить применение препарата); сообщалось о серьезной печеночной недостаточности (некоторые случаи с летальным исходом или случаи, которые требовали пересадки печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с приемом тербинафина была сомнительной.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, крапивница; синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, фотосенсибилизация (в том числе фотодерматоз, аллергические реакции на свет и полиморфные высыпания); возможны псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, острые генерализованные экзантематозные высыпания/острый генерализованный экзантематозный пустулез, алопеция.

Со стороны сосудов: васкулит.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные/анафилактические реакции, ангионевротический отек, кожные и системные проявления системной красной волчанки; реакции, подобные сывороточной болезни.

Психические нарушения: психические расстройства, депрессия, тревожность.

Со стороны нервной системы: головная боль; нарушения вкусовых ощущений, включая их утрату (восстановление происходит медленно после прекращения лечения), сообщалось о длительном нарушении вкуса, что приводит к уменьшению употребления пищи и значительной потере массы тела; парестезия, гипестезия, головокружение, аносмия, в том числе постоянная аносмия, гипосмия.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: вертиго.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, рабдомиолиз.

Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, анемия.

функция печени. Тербинафин не рекомендуется применять пациентам с хроническими или активными поражениями печени. Перед назначением препарата следует оценить все уже существующие заболевания печени.

Гепатотоксичность может возникать у пациентов без предшествующего заболевания печени, поэтому рекомендуется периодически контролировать ее функцию (через 4–6 нед лечения). При повышении показателей функции печени необходимо немедленно прекратить применение препарата.

У пациентов, принимавших тербинафин, были зарегистрированы случаи серьезной печеночной недостаточности (в некоторых из них наступил летальный исход, некоторым требовалась пересадка печени. В большинстве случаев печеночной недостаточности больные имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с приемом тербинафина в таблетках была сомнительной (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Пациентов, принимающих тербинафин, необходимо предупредить о том, что следует немедленно сообщить врачу о любых признаках или симптомах, указывающих на нарушение функции печени, такие как зуд, постоянная тошнота без причины, снижение аппетита, анорексия, желтуха, повышенная утомляемость, боль в животе, темный цвет мочи, обесцвечивание кала. Пациентам с этими признаками следует прекратить применение препарата, а функцию печени немедленно оценить.

Дерматологические эффекты. При применении тербинафина сообщалось о серьезных реакциях со стороны кожи, в том числе синдроме Стивенса — Джонсона, токсическом эпидермальном некролизе. В случае возникновения прогрессирующих высыпаний на коже лечение следует прекратить. Тербинафин следует с осторожностью применять у пациентов с псориазом, отмечались редкие случаи псориаза.

Гематологические эффекты. При применении тербинафина отмечались изменения со стороны крови, в том числе нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения.

Необходимо оценить причину возникновения любого патологического изменения со стороны крови у пациентов и рассмотреть вопрос о возможном изменении режима дозирования, в том числе прекращении лечения.

Клиренс тербинафина может быть сокращен на 50% у пациентов с уже существующими заболеваниями печени.

Функция почек. Для больных с нарушением функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин или креатинин плазмы крови превышает 300 мкмоль/л) применение тербинафина не изучали должным образом, поэтому его назначение не рекомендуется.

Другое. Тербинафин следует с осторожностью применять у пациентов с кожными проявлениями системной красной волчанки, отмечалось обострение симптомов кожных проявлений данного заболевания.

Примечание. В отличие от тербинафина для местного применения, тербинафин для перорального применения не показан для лечения разноцветного лишая.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять у пациентов с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности и кормления грудью. Проведенные на животных исследования влияния препарата на плод и фертильность не выявили нежелательных явлений.

Клинический опыт применения тербинафина для лечения беременных очень ограничен, поэтому его не следует применять в этот период, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает любой потенциальный риск для плода.

Препарат проникает в грудное молоко. Поэтому в случае необходимости терапии препаратом в форме таблеток на период лечения следует прекратить кормление грудью.

Дети. Поскольку в настоящее время сведения о применении препарата у детей по-прежнему ограничены, его не рекомендуется назначать этой возрастной категории пациентов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Во время лечения у некоторых пациентов возможно возникновение нарушений со стороны ЦНС (головная боль, головокружение, депрессия, тревожность), поэтому следует воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами.

влияние других лекарственных средств на тербинафин. Клиренс тербинафина в плазме крови может быть повышен препаратами, индуцирующими метаболизм, и снижен лекарственными средствами, ингибирующими цитохром Р450. В случае необходимости сопутствующего лечения такими препаратами дозирование тербинафина следует корректировать соответствующим образом.

Лекарственные средства, которые могут уменьшить влияние или снизить плазменные концентрации тербинафина. Рифампицин повышает клиренс тербинафина на 100%.

Лекарственные средства, которые могут увеличить влияние или повысить плазменные концентрации тербинафина. Циметидин снижает клиренс тербинафина на 30%.

Влияние тербинафина на другие лекарственные средства. Тербинафин проявляет незначительный потенциал для подавления или повышения клиренса препаратов, которые метаболизируются с участием системы цитохрома Р450 (например триазолам, толбутамин или пероральные контрацептивы), за исключением препаратов, которые метаболизируются с участием CYP 2D6. Тербинафин не влияет на клиренс феназона или дигоксина.

Сообщалось о случаях нарушения менструального цикла (межменструальное кровотечение и нерегулярный менструальный цикл) у пациенток, которые одновременно принимали тербинафин с пероральными контрацептивами.

Тербинафин может повысить влияние или плазменные концентрации таких лекарственных средств: кофеин — тербинафин снижает клиренс кофеина, вводимого в/в, на 21%.

In vitro выявлено, что тербинафин подавляет CYP 2D6-опосредованный метаболизм. Поэтому необходимо постоянное наблюдение за больными, которым одновременно с тербинафином назначают препараты, которые метаболизируются с участием этого фермента, такие как трициклические антидепрессанты, блокаторы бета-адренорецепторов, антиаритмические препараты (включая класс IА, IВ и IС), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы МАО типа В в случае, когда одновременно применяемый препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации.

Тербинафин снижает клиренс дезипрамина на 82%. Может уменьшить влияние или снизить плазменные концентрации циклоспорина.

У пациентов, которые получают тербинафин одновременно с варфарином, возможны изменения показателей международного нормализованного отношения (INR) и/или протромбинового времени.

после приема 5 г тербинафина сообщалось о головной боли, тошноте, боли в эпигастрии, головокружении, при передозировке возможно увеличение выраженности проявлений побочных реакций.

Лечение: промывание желудка и применение активированного угля. При необходимости — симптоматическая терапия.

при температуре не выше 30 °С.