Биоферон

Состав:

• действующее вещество: interferon alfa-2b;
• 1 флакон содержит интерферона альфа-2b рекомбинантного человека 3 млн МЕ или 5 млн МЕ;
• вспомогательные вещества : глицин, альбумин человека, натрия фосфат однозамещенный безводный, натрия фосфат двузамещенный двенадцативодный.

Форма выпуска:

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций (по 1 флакону в коробке).

Основные физико-химические свойства:

Порошок белого или почти белого цвета, однородный и компактный.

Фармакодинамика

Интерферон альфа-2b рекомбинантный человека относится к группе эндогенных низкомолекулярных белков, которые имеют противовирусные, иммуномодулирующие и антипролиферативные свойства. Активный ингредиент препарата Биоферон - интерферон альфа-2b рекомбинантный человека - высокоочищенный белок, состоящий из 165 аминокислот с молекулярной массой 19000 дальтон. Препарат получают из клона E.coli путем плазмидной гибридизации с геном человеческих лейкоцитов, которые кодируют синтез интерферона.

Противовирусное действие препарата обусловлено взаимодействием со специфическими мембранными рецепторами, индукцией синтеза мРНК и, в конце концов, синтезом белков, которые препятствуют нормальной репродукции вируса или его освобождению. Иммуномодулирующее активность препарата связана с активацией фагоцитоза, что стимулирует образование антител и лимфокинов. Препарат также антипролиферативное действие на клетки злокачественных новообразований.

Фармакокинетика

Поступления в организм: при введении непосредственно в патологическую зону концентрация интерферона в плазме крови, как правило, ниже уровня обнаружения, хотя и при этом способе введения иногда отмечают системные эффекты. При внутримышечного и подкожного введения в системный кровоток поступает более 80% введенного количества препарата.

Метаболизм: полная биотрансформация проходит в почках. Интерферон альфа фильтруется в клубочках и подвергается быстрому протеолитическому расщеплению при реабсорбции в канальцах.

Период полувыведения 2-3 часа при внутримышечном или подкожном введении. При ежедневном введении может происходить накопление.

Время достижения максимальной концентрации 3-12 часов при однократном внутримышечном или подкожном введении.

Вывод: в основном через почки метаболиты практически полностью подвергаются обратному всасыванию в почечных канальцах. Только незначительное количество введенного интерферона альфа остается в системном кровотоке в неизмененном виде.

• хронический гепатит B;
• хронический гепатит C;
• волосатоклеточный лейкоз;
• хронический миелоидный лейкоз;
• множественная миелома;
• фолликулярная лимфома;
• карциноидные опухоли;
• злокачественная меланома;
• остроконечные кондиломы;
• СПИД-ассоциированная саркома Капоши.

• чувствительность к препарату или его ингредиентам;
• заболевания сердца в анамнезе, такие как неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые аритмии
• серьезные нарушения функции почек или печени, включая вызванные метастазами опухолей
• эпилепсия и / или нарушение функции центральной нервной системы;
• хронический гепатит с декомпенсированным циррозом печени
• хронический гепатит у больных, получающих или недавно получавших иммунодепрессанты (за исключением кратковременного курса кортикостероидов)
• аутоиммунный гепатит или аутоиммунные заболевания в анамнезе, реципиенты трансплантированных органов, получающих иммунодепрессанты;
• заболевания щитовидной железы, за исключением случаев, когда ее функции контролируются общепринятыми средствами;
• тяжелые психические заболевания в анамнезе, особенно тяжелая депрессия, суицидальные настроения и попытки.

Комбинированную терапию интерферон альфа-2b / рибавирин не следует применять:

• при уровне креатинина ниже 50 мл / мин .;
• при лечении беременных женщин или мужчин, партнеры которых беременные - при наличии аутоиммунного гепатита.

Дополнительная информация содержится в инструкции по применению рибавирина.

Применять препарат подкожно, внутримышечно и внутривенно. Растворитель - вода для инъекций. При растворении необходимо смешивать порошок с водой, осторожно вращая флакон, а не встряхивая.

После растворения флакон с раствором Биоферону надо использовать в течение двух часов, если препарат хранится при комнатной температуре или в течение 24 часов - при хранении препарата в холодильнике. Препарат не содержит стабилизаторов, поэтому не следует изымать из флакона более одной дозы, чтобы предотвратить инфицирование препарата. Неиспользованный остаток раствора выбрасывать!

Внутримышечно, подкожное введение и введение в зону поражения

Содержимое флакона растворяют в 1 мл воды для инъекций. Набирать в шприц необходимую дозу препарата. В растворе не должно содержаться частичек нерастворимого материала.

Инфузия

Раствор для инфузий готовится непосредственно перед использованием. Содержимое флакона растворяют в 1 мл воды для инъекций, покачивая флакон до полного растворения порошка. Необходимое количество раствора добавить к 100 мл изотонического раствора натрия хлорида для инфузии. Конечная концентрация интерферона альфа-2b в растворе для введения должна быть не ниже 10 млн МЕ / 100 мл.

Хронический гепатит В

У взрослых рекомендуемая доза интерферона альфа-2b для лечения хронического гепатита В составляет 30-35 млн МЕ в неделю при подкожном или внутримышечном введении (или по 5 млн МЕ ежедневно или по 10 млн МЕ три раза в неделю) в течение 4 месяцев .

В возрасте от 1 года рекомендуемая доза интерферона альфа-2b для лечения хронического гепатита В у детей составляет 3 млн МЕ / м ² три раза в неделю в течение первой недели, с повышением до 6 млн МЕ / м ² три раза в неделю (максимум 10 млн МЕ три раза в неделю) при подкожном введении в течение 16-24 недель.

Корректировка дозы: с появлением выраженных побочных реакций или нарушений лабораторных показателей в процессе терапии препаратом Биоферон дозу препарата необходимо уменьшить на 50% или отменить на время применения препарата до прекращения побочных явлений. Если непереносимость препарата сохраняется и после уменьшения дозы, его применение следует прекратить.

При наличии гематологических нарушений дозу препарата следует уменьшить на 50% в следующих случаях: при суммарном содержании лейкоцитов ниже 1,5 x 10 ⁹ / л, при содержании гранулоцитов ниже 0,75 x 10 ⁹ / л или при содержании тромбоцитов ниже 50 x 10 ⁹ / л. Применение препарата следует прекратить при суммарном содержании лейкоцитов ниже 1,0 x 10 ⁹ / л, при содержании гранулоцитов ниже 0,5 x 10 ⁹ / л или при содержании тромбоцитов ниже 25 x10 ⁹ / л. После нормализации гематологических показателей терапию Биофероном можно продолжить в той же дозе, как и в начале лечения. Если после применения препарата в течение 3-4 месяцев при максимальной дозе, которую пациент хорошо переносит, улучшение (исходя из данных определения ДНК HBV в сыворотке крови) не наступает, Биоферон следует отменить.

Применение препарата Биоферон приводит к вирусной ремиссии (отсутствие HbeAg в сыворотке крови) и нормализации уровня сывороточной АЛТ.

Перед началом лечения Биофероном рекомендуется провести биопсию печени, чтобы выяснить степень ее впечатления. Необходимо также выяснить, имеет ли место компенсировано заболевания печени. Клинические признаки состояния компенсации:

• отсутствие энцефалопатии, варикозных кровотечений, асцита и других клинических признаков декомпенсации;
• нормальный уровень билирубина
• стабильный уровень альбумина в пределах нормы;
• удлинение ПВ не более чем на 3 секунды у взрослых, у детей - не более чем на 2 секунды;
• содержание лейкоцитов не менее 4000 / мм ³ ;
• содержание тромбоцитов не менее 100 тыс / мм ³ у взрослых и не менее 150 тыс / мм ³ у детей.

Интерферон альфа-2b не стоит применять при хроническом гепатите, не является вирусным гепатитом В или С.

Перед началом лечения Биофероном стоит провести полный анализ крови с определением тромбоцитов для того, чтобы впоследствии можно было отслеживать токсичность препарата в процессе лечения. Впоследствии такие анализы повторяют через 1, 2, 4, 8, 12 и 16 недель. В эти же сроки проводты функциональные печеночные пробы (сывороточная АЛТ, альбумин и билирубин). HbeAg, HbsAg и АЛТ следует определять после завершения терапии и через 3 и 6 месяцев, поскольку вирусологический ответ у больных может наблюдаться через 6 месяцев после завершения лечения.

Хронический гепатит С

У взрослых : Биоферон вводить подкожно или внутримышечно, доза - 3 млн МЕ три раза в неделю в качестве монотерапии или в сочетании с рибавирином. При хорошей переносимости препарата и при нормализации через 16 недель после начала лечения АЛТ терапию продолжать по той же схеме до 18-24 месяцев.

Если через 16 недель после начала лечения нормализации АЛТ не происходит, вероятность получения положительного ответа при дальнейшем продолжении терапии достаточно низкая. В таких случаях дальнейшее применение препарата Биоферон нецелесообразно.

У детей в возрасте от 3 лет и подростков : Биоферон вводить подкожно, доза - 3 млн МЕ / м ² три раза в неделю в сочетании с рибавирином в капсулах или в растворе для перорального применения (суточную дозу рибавирина делить на 2 части, принимать утром и вечером во время еды).

У взрослых при рецидиве : Биоферон применять в сочетании с рибавирином в течение 6 месяцев.

У больных, не получавших ранее лечение :

У взрослых : эффективность Биоферону повышается при одновременном применении с рибавирином. Монотерапии Биофероном применять при непереносимости рибавирина или наличии противопоказаний к нему. Комбинированная терапия (Биоферон и рибавирин) рекомендуется в течение как минимум 6 месяцев. У пациентов с первым генотипом и при значительном вирусной нагрузке до начала лечения в случае, если через 6 месяцев лечения получают отрицательный результат РНК HCV, лечение продолжают еще на 6 месяцев (то есть суммарная продолжительность лечения составляет 1 год). При решении вопроса о продолжении терапии до 12 месяцев следует также учитывать другие негативные прогностические факторы (возраст более 40 лет, мужской пол, наличие фиброза).

При применении Биоферону как средства монотерапии вопрос об оптимальной продолжительности окончательно не решен, рекомендуется проводить терапию в течение 12-18 месяцев. Через 3-4 месяца после начала лечения рекомендуется провести определение РНК HCV и при отрицательном результате лечения рекомендуется продолжать.

У детей и подростков : для детей и подростков, ранее не получавших Биоферон для лечения хронического гепатита С, рекомендуется такое применение (в сочетании с рибавирином):

• генотип 1: продолжительность рекомендованного лечения - 1 год. При отсутствии вирусологического ответа через три месяца после начала терапии дальнейшее продолжение такого лечения нецелесообразно (негативный прогноз составляет 96%). Вирусологический ответ определяется как отсутствие РНК HCV через 3 месяца после начала терапии;
• генотип 2/3: продолжительность рекомендованного лечения - 6 месяцев.

Количество больных, у которых через 1 год проведенного лечения и полгода последующего наблюдения РНК вируса не обнаруживается, составляет 36% в случае генотипа 1 и 81% в случае генотипов 2/3/4.

Корректировка дозы. С появлением выраженных побочных реакций в процессе терапии Биофероном дозу препарата необходимо уменьшить на 50% или отменить применение на время до прекращения побочных явлений. Если непереносимость препарата сохраняется и после уменьшения дозы, его применение следует прекратить.

Для подтверждения диагноза хронического гепатита проводить биопсию печени, а также тестирование на предмет выявления антител к HCV. Интерферон альфа-2b не стоит применять при хроническом гепатите Невирусных этиологии, например, при аутоиммунном гепатите. Перед началом лечения необходимо убедиться в том, что поражение печени имеет компенсированное характер. Для того чтобы начать лечение Биофероном, больной хроническим гепатитом С должен удовлетворять следующие критерии:

• отсутствие энцефалопатии, варикозных кровотечений, асцита и других клинических признаков декомпенсации;
• содержание билирубина не превышает 2 мг / дл;
• стабильное содержание альбумина в пределах нормы;
• удлинение ПВ не более, чем на 3 секунды;
• содержание лейкоцитов не менее 3000 / мм ³ ;
• содержание тромбоцитов не менее 70 тыс / мм ³ .
• нормальный или близкий к нормальному уровень креатинина в сыворотке крови.

Перед началом лечения Биофероном стоит провести полный анализ крови с определением тромбоцитов для того, чтобы впоследствии можно было отслеживать токсичность препарата в процессе лечения. Впоследствии такие анализы повторять через 1 и 2 недели после начала терапии, далее - один раз в месяц. Примерно раз в три месяца исследовать активность сывороточной АЛТ для того, чтобы оценить характер ответа на проводимую терапию.

При наличии аномалий щитовидной железы препарат Биоферон можно применять, если комплекс применяемых средств позволяет поддерживать на уровне нормы содержание ТТГ. Уровень ТТГ должен быть в пределах нормы к моменту начала терапии, повторное тестирование содержания ТТГ проводить через 3 и 6 месяцев.

Волосатоклеточный лейкоз

Рекомендуемая доза - 2 млн МЕ / м ² три раза в неделю внутримышечно или подкожно в течение 6 месяцев для пациентов с или без спленэктомии. При содержании тромбоцитов менее 50x10 ⁹ / л препарат не следует вводить внутримышечно. У большинства больных нормализация одного или нескольких гематологических показателей достигается через 1-2 месяца после начала приема препарата. Для нормализации по трем гематологических показателях (гранулоциты, тромбоциты и гемоглобин) может потребоваться шесть и более месяцев.

Корректировка дозы. С появлением выраженных побочных реакций в процессе терапии Биофероном дозу препарата необходимо уменьшить на 50% или отменить применение на время до прекращения побочных явлений. После введения препарата можно продолжить в дозе, составляющей 50% (1 млн МЕ / м ² ) от начальной. Если непереносимость препарата сохраняется и после уменьшения дозы, его применение следует прекратить. Терапию Биофероном прекратить, если после 6 месяцев применения не наблюдается никакого ответа на препарат.

Хронический миелоидный лейкоз

Рекомендуемая доза - 4-5 млн МЕ / м ² подкожно ежедневно. В ряде случаев эффективность лечения повышается при одновременной терапии Биофероном доза - 5 млн МЕ / м ² , раз в сутки подкожно) и цитарабином (Ara-C) в дозе 20 мг / м ² п десять дней в месяц при максимальной суточной дозе 40 мг . После нормализации содержания лейкоцитов для поддержания состояния гематологической ремиссии использовать максимально переносимую дозу Биоферону (4-5 млн МЕ / м ² раз в день подкожно). Если в течение 8-12 недель не достигается хотя бы частичная гематологическая ремиссия, применение препарата следует прекратить.

У большинства больных после такого лечения отмечается выраженная гематологические и цитогенетическая ответ. Ответ считается значительной при снижении количества Ph + клеток в костном мозге ниже 34%. Минорной считается ответ при количестве Ph + клеток от 34% до 90%.

Множественная миелома

У больных, достигших стадии плато (более чем на 50% снижение содержания миеломной белка) после начальной индукционной химиотерапии проводится поддерживающая терапия Биофероном в дозе 3 млн МЕ / м ² три раза в неделю подкожно.

Фолликулярная лимфома

Рекомендуемая доза - 5 млн МЕ подкожно три раза в неделю в течение 18 месяцев в сочетании с курсом химиотерапии препаратами антрациклинового ряда.

Корректировка дозы:

• при добавлении интерферона альфа в схему комбинированной терапии дозу миелосупресантом уменьшить на 25% по сравнению с полной дозой, предусмотренной схеме СНОР, а продолжительность цикла терапии увеличивают на 33% (например, с 21 до 28 дней)
• при уменьшении числа нейтрофилов ниже 1500 / мм ³ или количества тромбоцитов ниже 75000 / мм ³ проведения очередного цикла химиотерапии откладывают;
• при пятикратном превышении верхней границы нормы активности сывороточной АСТ или при увеличении содержания сывороточного креатинина более 2,0 мг / дл применения Биоферону следует прекратить;
• применение Биоферону следует прекратить, если содержание нейтрофилов ниже 1000 / мм ³ или при содержании тромбоцитов ниже 50000 / мм ³ ;
• в случае если количество нейтрофилов выше 1000 / мм ³ , но ниже 1,5 x 10 ⁹ / л, дозу Биоферону следует снизить на 50% (2500000 МО три раза в неделю). Дозу Биоферону можно снова повысить до начальной (5 млн МЕ три раза в неделю) только после того, как количество нейтрофилов станет выше 1,5 x 10 ⁹ / л.

Карциноидные опухоли

Начальная доза - 5 млн МЕ (от 3 до 9 млн МЕ) три раза в неделю подкожно. При прогрессирующем заболевании доза может быть повышена до 5 млн МЕ / сут. На время операции и в послеоперационном периоде применения Биоферону следует прекратить. Терапию можно проводить пока сохраняется клинический ответ на интерферон альфа 2b.

Злокачественная меланома

Для индукционной терапии препарат Биоферон применять в дозе 20 млн МЕ / м ² пять раз в неделю в течение 4 недель. Препарат вводить инфузионно после растворения в изотоническом растворе хлористого натрия в течение 20 минут.

Для поддерживающей терапии рекомендуемая доза составляет 10 млн МЕ / м ² подкожно три раза в неделю в течение 48 недель.

При развитии тяжелых побочных явлений, особенно при уменьшении количества гранулоцитов (<500 / мм ³ ) или при повышении активности сывороточной АлАТ более пятикратную верхнюю границу нормы, следует отменить применение препарата на время до прекращения побочных явлений. После этого препарат назначать в дозе, уменьшенной на 50%. Если непереносимость препарата сохраняется и после такого снижения дозы, а также в случаях, когда количество гранулоцитов уменьшается ниже уровня 250 / мм ³ или уровень сывороточной АЛТ / АСТ десятикратно превышает верхнюю границу нормы, препарат следует отменить.

Остроконечная кондилома (Condilloma acuminatum)

Препарат вводить местно в зону поражения. Рекомендуемая доза - 1 млн МЕ на одну кондилому (не более 5 кондилом за один курс лечения). Введение осуществляется в зону кондиломы три раза в неделю, в дни чередуются в течение 3 недель. Дополнительный курс может быть проведен на 12-16 недели.

Корректировка дозы : не требуется.

Методика введения : для ввода использовать туберкулиновый шприц с иглой 25-30 калибра. Препарат вводить по направлению к центру основы кондиломы и почти параллельно плоскости кожи (примерно так же, как и при выполнении туберкулиновой пробы). Таким образом интерферон поступает в сердцевину зоны поражения и инфильтрирует его, вызывая местную реакцию. Необходимо следить за тем, чтобы препарат не был введен в слишком глубокие слои. Препарат не следует вводить подкожно, ниже основания кондиломы. С другой стороны недостаточно глубокое введение приведет к тому, что инфильтруватися лишь ороговевший слой, а не сердцевина кондиломы в слое дермы.

Саркома Капоши, ассоциированная со СПИДом

Рекомендуемая доза Биоферону - 30 млн МЕ / м ² три раза в неделю подкожно или внутривенно до достижения максимального ответа в течение 16 недель. Нередко при проведении терапии приходится снижать дозу.

Корректировка дозы :

• при развитии серьезных побочных реакций терапию приостановить или дозу Биоферону снизить на 50%
• после прекращения побочных реакций можно продолжить применение препарата в сниженной дозе;
• при возобновлении побочных реакций при пониженной дозе препарат следует отменить.

Дети

Безопасность и эффективность интерферона альфа-2b у детей не установлены, за исключением:

• при хроническом гепатите В безопасность и эффективность установленные для лечения больных в возрасте 1-17 лет (см. разделы «Показания» и «Способ применения и дозы»). Безопасность и эффективность интерферона альфа-2b у детей с хроническим гепатитом В возрасте до 1 года не установлены;
• Биоферон в сочетании с рибавирином показан для лечения подростков и детей от 3 лет с хроническим гепатитом С при условии, что поражение печени имеет компенсированное характер, ранее такой терапии не проводили, а в сыворотке крови определяется РНК HCV.

Имеется ограниченная информация о случаях передозировки интерфероном альфа-2b. Как правило, первичные эффекты такого передозировки вполне схожи с эффектами, наблюдаемыми при применении терапевтических доз препарата. Так, описаны такие симптомы передозировки как нарушение ферментов печени, почечная недостаточность, кровоизлияния, инфаркт миокарда. При заглатывании интерферона альфа-2b токсических эффектов не наблюдают, так как интерферон практически не поступает в кровоток при пероральном приеме.

Специфического антидота в случае передозировки интерферона альфа-2b не существует. Гемодиализ и перитонеальный диализ в случае передозировки интерферона альфа-2b малоэффективны.

Лечение - симптоматическое.

Большинство побочных реакций, за исключением гриппоподобного синдрома (проявляется в виде лихорадки, усталости, головной боли, миалгии) дозозависимы. Обычно они носят слабовыраженный или умеренный характер при дозах ниже 10 млн МЕ в день.

Может развиваться снижение артериального давления, иногда требует применения поддерживающей терапии, включая инфузионную, для поддержания объема циркулирующей крови. Иногда возникает гипертензия, она, как правило, слабо выражены и проходящая.

При терапии интерфероном альфа-2b могут образовываться нейтрализующие антитела.

Крайне редко при применении интерферона альфа-2b (монотерапия или в сочетании с рибавирином) может развиться апластическая анемия.

Побочные явления со стороны сердечно-сосудистой системы, в основном аритмии, чаще встречаются при наличии сопутствующей сердечно-сосудистой патологии, а также при предыдущем применении кардиотоксического препаратов. Крайне редко может развиться кардиомиопатия, которая носит обратимый характер.

Реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксии, при применении интерферона альфа-2b встречаются редко.

Возможно развитие аутоиммунных осложнений, например, аутоиммунный тиреоидит, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, идиопатическая и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, васкулит, невропатии, включая Мононейропатия.

Изменения лабораторных показателей, которые могут иметь клиническое значение, чаще встречаются при дозах интерферона альфа-2b более 10 млн МЕ в сутки. Это может быть лейкопения, эритропения, тромбоцитопения, снижение уровня гемоглобина, повышение активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), сывороточных креатинина и азота мочевины. Рост АЛТ / АСТ может наблюдаться у некоторых пациентов, которые не болеют гепатитом, а также у больных хроническим гепатитом В, совпадает с клиренсом вирусной ДНК.

Побочные реакции при применении препарата Биоферон

Очень часто

• Инфекции и инвазии : вирусные инфекции;
• со стороны обмена веществ : снижение массы тела;
• психические расстройства : депрессия, раздражительность, бессонница, тревожные состояния, нарушена психическая ориентированность, эмоциональная лабильность;
• со стороны нервной системы : головная боль
• со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные расстройства : фарингит, кашель, нарушение дыхания;
• со стороны желудочно-кишечного тракта : тошнота, рвота, анорексия, диарея, боль в животе
• Со стороны кожи и подкожной ткани : алопеция, зуд, сухость кожи, сыпь,
• Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : миалгия, артралгия, боль в мышцах и костях
• общие реакции и реакции в месте введения : воспаление в месте введения, гриппоподобные симптомы, астения, головокружение, слабость, лихорадка, озноб.

Часто

• Инфекции и инвазии : стойка к лечению инфекция, вызванная вирусом герпеса;
• со стороны обмена веществ : гиперурикемия, гипокальциемия, жажда
• психические расстройства : возбуждение, нервозность, нарушения сна, сонливость, снижение полового влечения;
• со стороны нервной системы : сухость во рту, усиленное потоотделение, гипестезия, головокружение, спутанность сознания, парестезии, тремор, мигрень, нарушение слезоотделения;
• со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные расстройства : бронхит, непродуктивный кашель, носовое кровотечение, ринит, насморк, синусит,
• со стороны желудочно-кишечного тракта : диспепсия, стоматит, запор, обезвоживание, гингивит, глоссит, жидкий стул, язвенный стоматит, нарушение вкуса;
• Со стороны кожи и подкожной ткани : экзема, псориаз (который вновь появился или обострение предсуществующих состояния), кожная сыпь, макулопапулярная сыпь, эритема
• Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : артрит
• общие реакции и реакции в месте введения: общее недомогание, боль в груди, боль в месте введения, реакции в месте введения
• со стороны сердечно-сосудистой системы : сердцебиение, тахикардия, гипертензия,
• со стороны кроветворной и лимфоидной системы : анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, лимфаденопатия, лимфопения;
• со стороны эндокринной системы : гипертиреоз, гипотиреоз
• со стороны органов зрения : нечеткость зрения, конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения;
• со стороны органов слуха : шум в ушах
• со стороны печени и желчного пузыря : гепатомегалия;
• со стороны выделительной системы : частое мочеиспускание
• со стороны половых органов, молочных желез : аменорея, боль в молочных железах, дисменорея, патология влагалища.

Нечасто

• Психические расстройства : суицидные настроения;
• со стороны органов зрения : кровоизлияния в сетчатку, ретинопатии (включая макулярный отек), обструкция артерий или вен сетчатки, нарушение остроты зрения или полей зрения, неврит зрительного нерва, сосочковый отек, белые пятна
• со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные расстройства : пневмония.

Очень редко

• Со стороны иммунной системы : развитие или обострение саркоидоза;
• со стороны эндокринной системы : развитие или обострение диабета,
• со стороны обмена веществ : гипергликемия, гипертриглицеридемия;
• психические расстройства: агрессивное поведение (иногда по отношению к окружающим), попытки самоубийства, самоубийство, психоз, включая галлюцинации
• со стороны нервной системы : нарушение сознания, невропатия, полиневропатия, судорожные явления, энцефалопатия, ишемия сосудов головного мозга, кровоизлияния в мозг;
• со стороны органов слуха: нарушение или потеря слуха
• со стороны сердечно-сосудистой системы : ишемия сердца, инфаркт миокарда, артериальная гипотензия, периферическая ишемия;
• со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные расстройства : инфильтрация легких, пневмонит;
• со стороны желудочно-кишечного тракта : панкреатит, повышенный аппетит, кровотечение из десен, колит, главным образом язвенный и ишемический;
• со стороны печени и желчного пузыря: гепатотоксичность, что может привести к летальному исходу;
• со стороны кожи и подкожной ткани : отек лица, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, некроз в месте введения
• со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : рабдомолизис, иногда в тяжелой форме, судороги ног, боли в спине, миозит;
• со стороны выделительной системы : нефротический синдром, почечная недостаточность.

Побочные реакции у детей и подростков

В целом спектр побочных реакций у детей и подростков аналогичен таковому у взрослых. Есть и специфические реакции - замедление роста и снижение массы тела. Также суицидальные мысли и намерения в период лечения и шести месяцев после лечения у детей и подростков возникают чаще, чем у взрослых пациентов. Как и у взрослых, у детей может развиваться депрессия, эмоциональная лабильность, сонливость. У детей чаще, чем у взрослых, отмечают лихорадку, анорексию, рвоту, реакцию в месте инъекции. При анемии и нейтропении у детей и подростков чаще возникает потребность в коррекции дозы препарата.

Побочные реакции, которые наблюдались у детей и подростков

Очень часто

• Инфекции и инвазии: вирусные инфекции;
• со стороны кроветворной и лимфоидной систем : анемия, нейтропения;
• со стороны эндокринной системы : гипотиреоз
• психические расстройства : депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, раздражительность;
• со стороны нервной системы : головная боль, головокружение,
• со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные расстройства : фарингит;
• со стороны желудочно-кишечного тракта : боль в животе, анорексия, диарея, тошнота, рвота
• со стороны кожи и подкожной ткани : алопеция, сыпь,
• со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : артралгия, миалгия, боли в мышцах и костях
• общие реакции и реакции в месте введения : воспаление в месте введения, аллергическая реакция в месте введения, реакции в месте введения, усталость, озноб, лихорадка, гриппоподобные симптомы, общее недомогание, снижение темпов роста (по высоте и / или уменьшения массы тела для возраста ).

Часто

• Инфекции и инвазии: грибковые инфекции, бактериальные инфекции, абсцесс зуба, простой герпес, отит среднего уха, легочная инфекция, инфекции мочевыводящих путей, вагинит, гастроэнтерит
• доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) : новообразования (неуточненные)
• со стороны кроветворной и лимфоидной систем : тромбоцитопения, лимфаденопатия, синяки;
• со стороны эндокринной системы : гипертиреоз, вирилизм;
• со стороны метаболизма и пищеварения : гипертриглицеридемия, гиперурикемия;
• психические расстройства : возбуждение, сонливость, агрессивное поведение, нервозность, апатия, повышенный аппетит, расстройства поведения, снижение концентрации внимания, расстройства сна, нарушения сновидения, чувство тревоги, сомнамбулизм, суицидальные мысли;
• со стороны нервной системы : тремор, спутанность сознания, гиперкинезия, дисфония, парестезии, гиперестезия, гипестезия;
• со стороны органов зрения : конъюнктивит, боль в глазных яблоках, нарушения зрения, дисфункция слезных желез
• со стороны сосудистой системы : болезнь Рейно;
• со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные расстройства : кашель, одышка, заложенность носа, раздражение слизистой носа, легочная инфекция, ринит, чихание, тахипноэ;
• со стороны желудочно-кишечного тракта : запор, диспепсия, гастроэнтерит, гастроэзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечные расстройства, глоссит, диарея, язвы во рту, ректальные расстройства, стоматит, в том числе язвенные и язвенно-гангренозные, зубная боль, дентальные нарушения, боль в правом верхнем квадранте живота,
• со стороны печени и желчного пузыря : нарушение функции печени
• со стороны кожи и подкожной ткани : зуд, акне, экзема, поражения кожи, разрыв кожи, поражения ногтей, сухость кожи, фотосенсибилизация, макулопапулезная сыпь, нарушения пигментации, кожные заболевания, эритема, повышенное потоотделение, гематома;
• со стороны почек и мочевыводящих путей: энурез, нарушение мочеиспускания, недержание мочи, инфекции мочевыводящих путей;
• со стороны репродуктивной системы и молочных желез: женщины: аменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, вагинальные расстройства / патологии, вагинит; мужчины: тестикулярный боль
• общие реакции и реакции в месте введения : боль в месте введения, астения, покраснение, отеки, боль в груди, боль в правом верхнем квадранте.

Применение в период беременности и кормления грудью

Применение в период беременности. Категория С(согласно рекомендациям FDA: исследование на животных показали тератогенное или эмбриотоксическое действие лекарственных средств на плод, но контролируемые исследования на людях не проводились)

В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что интерферон альфа-2b рекомбинантный при введении способствует индукции выкидышей у беременных обезьян в дозах 18 и 30 млн МЕ / кг (что эквивалентно дозе для человека в 5 и 10 млн МЕ / кг, как образец - поверхность тела взрослого человека массой 60 кг). Адекватных исследований в контролируемых условиях у беременных женщин не проводили. Однако Биоферон в период беременности можно использовать, только если потенциальная польза от такого лечения превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период беременности. Категория Х(согласно рекомендациям FDA: исследование на животных и людях обнаружили очевидную опасность для плода, связанную с высоким риском развития врожденных аномалий или стойких повреждений плода)

Этот пункт применяется только для комбинированной терапии с рибавирином (см. Рекомендации в инструкции по применению рибавирина). Рибавирин обладает тератогенным действием, поэтому комбинированная терапия интерфероном альфа-2b и рибавирином при беременности не допускается.

Применение у матерей, которые кормят грудью

Неизвестно, проникает ли препарат в молоко кормящей грудью. В исследованиях на мышах наличие интерферона альфа-2b в молоке при его инъекционном поступлении в организм была доказана. Следовательно, в случае, если применение интерферона у матерей, которые кормят грудью, крайне необходимо, то кормление следует прекратить.

Дети

Безопасность и эффективность интерферона альфа-2b у детей не установлены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При применении препарата Биоферон возможно развитие усталости и сонливости. Поэтому лицам, которые принимают этот препарат, следует воздержаться от вождения автотранспорта и от работы с механизмами повышенной опасности.

При терапии Биофероном стоит с осторожностью назначать наркотические, снотворные или седативные средства. Также стоит с осторожностью применять Биоферон в сочетании с миелодепресантамы.

Интерфероны могут влиять на процессы окислительного метаболизма, следует иметь в виду при одновременном применении Биоферону с препаратами, которые метаболизируются в организме таким путем (например, производные ксантина - теофиллин и аминофиллин). При необходимости такой одновременной терапии с ксантинами необходимо отслеживать содержание теофиллина в крови для того, чтобы можно было откорректировать дозу.

Дополнительная информация по поводу одновременного применения интерферона альфа-2b и рибавирина содержится в инструкции по применению рибавирина.

Хранить в местах, недоступных для детей при температуре от 2 до 8°С, не замораживать.

Срок годности - 2 года.