Состав:
Форма выпуска:
По 2,25 г или 4,5 г порошка в стеклянном флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.
применение АУРОТАЗ-РАуротаз-Р применяют при лечении системных и / или локальных бактериальных инфекционных процессов, вызванных грамположительной и грамотрицательной аэробной и анаэробной флорой, чувствительной к пиперациллину или пиперациллин/ тазобактаму.
В комбинации с аминогликозидами применяют при лечении больных с лихорадкой, которая возникла на фоне нейтропении.
В возрасте от 2 до 12 лет:
В комбинации с аминогликозидами применяют при лечении больных с лихорадкой, которая возникла на фоне нейтропении;
Интраабдоминальные инфекции, включая осложненные формы острого аппендицита, с распространенным разлитым перитонитом; с апендикулярным инфильтратом, связанным с абсцедированием.
Смешанные инфекции (вызванные грамположительной и грамотрицательной аэробной и анаэробной флорой).
Комбинированный препарат. Представляет собой комбинацию антисинегнойного уреидопенициллина 5-го поколения пиперациллина с тазобактамом в соотношении 8:1. Является наиболее мощным из ингибиторозащищенных пенициллинов.
Пиперациллин - бактерицидный полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, подавляет синтез клеточной стенки микроорганизмов.
Тазобактам - ингибитор бета-лактамаз (в т.ч. плазмидные и хромосомные), которые чаще всего являются причиной устойчивости к пенициллинам и цефалоспоринам (в т.ч. цефалоспоринам III-IV поколений). Присутствие тазобактама значительно расширяет спектр действия пиперациллина за счет проявления собственной антибактериальной активности.
К Ауротазу-Р чувствительны большинство штаммов микроорганизмов.
Фармакокинетика.
Всасывания. Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме крови в равновесном состоянии приведены в таблицах 1 и 2. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме крови достигается сразу же после завершения введения. Концентрация пиперациллина, введенного в комбинации с тазобактамом, сходна с таковой при введении пиперациллина в эквивалентной дозе в виде монотерапии.
Уровень равновесной концентрации в плазме у взрослых после 5-минутного введения пиперациллина и тазобактама.
Уровень концентрации пиперациллина в плазме крови (мкг / мл).
Таблица 1
Доза пиперациллина/ тазобактама | 5 мин* | 0,5 часа | 1 час | 2 часа | 3 часа | 4 часа |
---|---|---|---|---|---|---|
4,5 г | 364 | 165 | 92 | 37 | 16 | 7 |
Уровень концентрации тазобактама в плазме крови (мкг/мл) | ||||||
4,5 г | 34,3 | 17,9 | 10,8 | 4,8 | 2,0 | 0,9 |
* Окончание 5 - минутного введения.
Уровень равновесной концентрации в плазме крови у взрослых после 30 - минутного введения пиперациллина и тазобактама.
Уровень концентрации пиперациллина в плазме крови (мкг / мл):
Таблица 2
Доза пиперациллина/ тазобактама | 30 мин* | 1 час | 1,5 часа | 2 часа | 3 часа | 4 часа |
---|---|---|---|---|---|---|
4,5 г | 298 | 141 | 87 | 47 | 16 | 7 |
Уровень концентрации тазобактама в плазме крови (мкг/мл) | ||||||
4,5 г | 33,8 | 17,3 | 11,7 | 6,8 | 2,8 | 1,3 |
* По окончанию 30 - минутного введения.
Ауротаз-Р в КиевеРаспределение.
Связывание с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет примерно 30 %, при этом присутствие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а присутствие пиперациллина - на связывание тазобактама. Пиперациллин/тазобактам широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе в слизистой оболочке кишечника, слизистой оболочке желчного пузыря, легких, желчи, в репродуктивной системе женщины (матке, яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100 % концентрации в плазме крови. Данных о проникновении через гематоэнцефалический барьер нет.
Метаболизм.
В результате метаболизма пиперациллин превращается в диэтиловое производное, что проявляет низкую активность, тазобактам - в неактивный метаболит.
Выведение.
Ауротаз-Р выводится почками с помощью клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизмененном виде, 68 % принятой дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся с помощью почечной экскреции, 80 % принятой дозы обнаруживается в неизмененном виде, а оставшееся количество - в виде метаболитов. После чего дальнейшая экскреция пиперациллина, тазобактама и дез-этил-пиперациллина с желчью незначительна.
После назначения единовременного и повторных доз препарата Ауротаз-Р здоровым добровольцам период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы крови варьировал от 0,7 часа до 1,2 часа и не зависел от дозы препарата или продолжительности инфузии. При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама удлиняется.
Нарушение функции почек. При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличивается. При снижении клиренса креатинина ниже 20 мл/мин период полувыведения пиперациллина и тазобактама возрастает соответственно в 2 и 4 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Во время гемодиализа выводится от 30 до 50 % пиперациллина и 5 % дозы тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится соответственно около 6 и 21 % пиперациллина и тазобактама, причем 18 % тазобактама выводится в форме его метаболита.
Нарушение функции печени. Хотя у пациентов с нарушением функции печени период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличивается, коррекции дозы не требуется.
Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость. Ауротаз -Р необходимо вводить внутривенно капельно в течение примерно 20-30 мин или струйно медленно как минимум в течение 3-5 мин.
У больных в состоянии нейтропении лихорадка чаще всего бывает признаком инфекции. В данном случае можно начать эмпирическую терапию препаратом Ауротаз-Р до того, как будут известны результаты посева на чувствительность к антибиотикам.
У взрослых и детей старше 12 лет с нормальной функцией почек.
Рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина / 1,5 г тазобактама, т.е. 4,5 г препарата Ауротаз-Р каждые 8 часов (3 раза в сутки). Общая доза препарата Ауротаз-Р зависит от тяжести и от ограничения распространения инфекции и может изменяться от 2 г / 0,25 г (2 г пиперациллин / 0,25 г тазобактам) до 4,5 г (4 г пиперациллин / 0,5 г тазобактам) каждые 6-8 часов (3-4 раза в сутки).
Для больных с лихорадкой, которая возникла на фоне нейтропении, рекомендуемая доза составляет 4,5 г препарата Ауротаз-Р (комбинированный антибактериальный препарат : 4 г пиперациллина / 0,5 г тазобактама) каждые 6 часов (4 раза в сутки) в комбинации с аминогликозидами.
У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек можно применять такую же рекомендованную суточную дозу препарата Ауротаз-Р, как и взрослым (кроме случаев нарушения функции печени).
Применение больным (взрослые, пациенты пожилого возраста и дети старше 12 лет) с почечной недостаточностью.
При назначении препарата больным с почечной недостаточностью или больным, находящимся на гемодиализе, необходимо скорректировать дозы и интервал между ними в зависимости от степени почечной недостаточности.
Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуются дозы, приведены в таблице.
Таблица 3
Клиренс креатинина (мл/мин) | Рекомендованая доза препарата Ауротаз-Р (Комбинированный антибактериальный препарат) |
20-80 | 4,5 г каждые 8 часов |
< 20 | 4,5 г каждые 12 часов |
Для пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8г/1г пиперациллина/тазобактаму. Поскольку во время гемодиализа 30-50 % пиперациллина удаляется через 4 часа, необходимо назначать дополнительно 2г/0,25г пиперациллина/ тазобактама после каждого сеанса диализа. Подобрать дозы для пациентов с почечной и печеночной недостаточностью может помочь определение концентрации препарата Ауротаз -Р в сыворотке крови.
Детям в возрасте от 2 до 12 лет с нормальной функцией почек.
Ауротаз-Р рекомендуется применять только при нейтропении или при осложненной форме острого аппендицита.
При нейтропении. Больным с лихорадкой, которая возникла на фоне нейтропении, в комбинации с аминогликозидами: для детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг доза должна составлять 90 мг (80 мг пиперацилину/10 мг тазобактама) /кг массы тела каждые 6часов в комбинации с соответствующей дозой аминогликозидов, не превышая 4,5 г (4 г пиперациллина / 0,5 г тазобактама) каждые 6 часов (4 раза в сутки). Детям с массой тела более 50 кг назначают дозу как для взрослых и вводят препарат в комбинации с аминогликозидом в соответствующей дозе.
При осложненной форме острого аппендицита
Для детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 112,5 мг Ауротаз-Р (комбинированный антибактериальный препарат 100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) /кг массы тела каждые 8 часов, не превышая 4,5 г (4 г пиперациллина/ 0,5г тазобактама) каждые 8 часов (3 раза в сутки).
Детям с массой более 40 кг и нормальной функцией почек назначают дозу как для взрослых.
Детям в возрасте от 2 до 12 лет с почечной недостаточностью.
При назначении препарата больным с почечной недостаточностью необходимо скорректировать дозы и интервал между ними в зависимости от степени почечной недостаточности.
Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуются дозы, приведены в таблице.
Таблица 4
Клиренс креатинина (мл/мин) | Рекомендованная доза Ауротаз-Р | Количество введений | Максимальная суточная доза |
≥40 | Подбор дозы не требуется | ||
20-39 | 90мг (80мг пиперациллина/ 10мг тазобактама) /кг массы тела | Каждые 8 часов | Суммарная доза не более 12 г /1,5 г в сутки |
<20 | 90мг (80мг пиперациллина/ 10мг тазобактам) /кг массы тела | Каждые 12 часов | Суммарная доза не более 8 г /1 г в сутки |
Рекомендованную дозу для детей с массой тела <50 кг - 45 мг, которые находятся на гемодиализе, (40 мг пиперациллин / 5 мг тазобактам) / кг массы тела в сутки - вводят каждые 8 часов.
Вышеупомянутые изменения дозировки только приблизительные. Каждому пациенту необходимо провести тщательный мониторинг для определения признаков токсичности лекарственного средства.
Дозу и количество введений препарата нужно соответственно скорректировать.
Применение больным с печеночной недостаточностью.
Для больных с печеночной недостаточностью не требуется индивидуально подбирать дозы Ауротаз-Р. Продолжительность терапии. Больным с лихорадкой, которая возникла на фоне нейтропении, введение препарата следует продолжать как минимум в течение 48 часов после исчезновения клинических признаков и симптомов инфекции. Для другой патологии продолжительность терапии определяется тяжестью инфекционного процесса, а также динамикой клинических и бактериологических показателей.
При осложненной форме острого аппендицита детям от 2 до 12 лет рекомендуется проводить лечение минимум 5, а максимум 14 дней.
Рекомендации по смешиванию и разведению
Только для внутривенного введения.
Для внутривенного струйного введения содержимое флакона, содержащий 4,5 г препарата, разводят в 20 мл одного из растворов (используют стерильную иглу и шприц, неразрушающий метод). Для приготовления раствора для внутривенного введения в качестве растворителя используют 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы, стерильную воду для инъекций. Встряхивают до полного растворения. Вещество растворяется полностью, не оставляя никакого нерастворенного остатка. Получаем прозрачный бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор. Дозу следует вводить в течение 3-5 мин.
Для внутривенного капельного введения содержимое флакона, содержащий 4,5 г препарата, разводят в 20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, далее полученный раствор можно развести до желаемого объема (например от 50 мл до 500 мл) одним из совместимых растворителей для внутривенного введения.
Таблица 5
Дозирование/ флакон (пиперациллин/тазобактам) | Необходимый объем растворителя | Ауротаз-Р необходимый объем растворителя 0,9 % натрию хлорида. Для внутривенного введения на протяжении 30 мин | Ауротаз-Р полученная концентрация |
4 г + 0,5 г | 20 мл | 100 мл | 45 мг/мл |
150 мл | 30 мг/мл |
Встряхивают до полного растворения. Вещество растворяется полностью, не оставляя никакого нерастворенного остатке получаем прозрачный бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор. Дозу следует вводить в течение 30 мин.
Приготовление раствора для перевода сухой лекарственной формы в жидкую необходимо выполнять в стерильных условиях. Лекарственный препарат можно купить с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1. Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.
В большинстве случаев побочные действия при применении препарата Ауротаз - P не были тяжелыми (диарея, тошнота, рвота, сыпь), переносились пациентами, не нуждаясь отмены. Частота возникновения побочных реакций составляет >1 /100 - <1/ 10.
Данные о побочных реакциях, приведенные ниже, классифицированы по классам систем органов и частоте их возникновения. Применяют такую классификацию по частоте возникновения побочных эффектов: очень часто (>1 /10), часто (>1 /100 - <1 /10); нечасто (>1 /1000 - <1 /100), редко (> 1/ 10000 - <1 /1000), очень редко (<1/ 10000).
Таблица 6
Классы систем органов | Побочные эффекты |
---|---|
Инфекционные и паразитарные заболевания | |
Нечасто | Грибковая суперинфекция |
Кроветворная и лимфатическая система: | |
Нечасто | Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения |
Редко | Анемия, кровотечение (включая пурпура, носовые кровотечения, увеличение времени кровотечения), эозинофилия, гемолитическая анемия |
Очень часто | Агранулоцитоз, положительная прямая реакция Кумбса, панцитопения, увеличение частичного тромбопластинового времени, увеличение протромбинового времени, тромбоцитоз |
Нарушения иммунной системы: | |
Нечасто | Реакция гиперчувствительности |
Редко | Анафилактические / анафилактоидные реакции (включая анафилактический шок) |
Нарушение метаболизма и питания: | |
Очень редко | Гипоальбуминемия, снижение уровня глюкозы сыворотки крови, гипопротеинемия, гипокалиемия |
Нарушение нервной системы: | |
Нечасто | Головная боль, бессонница |
Редко | Головокружение, слабость |
Очень редко | Галлюцинации |
Нарушения сердечно-сосудистой системы: | |
Нечасто | Артериальная гипотензия, флебит, тромбофлебит, ощущение жара |
Редко | Тахикардия, аритмия |
Желудочно-кишечные нарушения: | |
Часто | Диарея, тошнота, рвота |
Нечасто | Запоры, диспепсия, желтуха, стоматит |
Редко | Боль в животе, псевдомембранозный колит, сухость во рту |
Нарушения гепатобилиарной системы: | |
Нечасто | Увеличение уровня гамаглутамилтрансферазы сыворотки крови, повышенные показатели АСТ или АЛТ и / или положительная серологическая реакция при гепатите В или С обусловили больший риск развития печеночных побочных явлений в обеих группах, билирубина, щелочной фосфатазы |
Нарушения дыхательной системы: | |
Редко | Одышка |
Нарушения ЛОР органов: | |
Редко | Ринит |
Поражения кожи и подкожной клетчатки: | |
Часто | Высыпания |
Нечасто | Зуд, крапивница |
Редко | Буллезный дерматит, полиморфная эритема, экзема |
Очень редко | Синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермолиз |
Нарушение опорно-двигательной системы: | |
Редко | Артралгия, мышечная слабость |
Нарушение функции почек и мочевыделительных путей: | |
Нечасто | Повышение креатинина сыворотки крови |
Редко | Интерстициальный нефрит, почечная недостаточность |
Очень редко | Повышение уровня азота мочевины крови |
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: | |
Нечасто | Жар, реакции в месте введения |
Редко | Судороги, озноб |
При применении в высоких дозах у пациента может развиться гипернатриемия, тремор, энцефалопатия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью). У больных муковисцидозом лечение Пиперациллин повышало вероятность возникновения лихорадки и высыпаний.
Влияние на результаты лабораторных и других диагностических исследований.
Введение препарата Ауротаз -Р может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче при использовании реакции с солями меди, что характерно и для других пенициллинов. Рекомендуется использовать методы определения глюкозы, обоснованно на ферментативном окислении глюкозы.
Перед началом лечения препаратом Ауротаз -Р необходимо детально изучить анамнез больного наличие реакций гиперчувствительности к пенициллинам и цефалоспоринам, а также к другим аллергенам.
При применении препаратов пенициллиновой группы сообщалось о тяжелых и редко - летальные реакции гиперчувствительности (анафилаксии) у больных, получавших лечение пенициллинами. Тяжелые аллергические реакции могут требовать прекращения введения антибиотиков, назначение адреналина и других неотложных мероприятий.
Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявляться тяжелой, постоянной диареей, которая может угрожать жизни больного. Псевдомембранозный колит может начаться вовремя или после антибактериального лечения.
У некоторых больных, получавших бета - лактамные антибиотики, возникали кровотечения. Иногда эти реакции сопровождались изменениями лабораторных параметров свертывания крови, таких как время свертывания крови, агрегация тромбоцитов и протромбиновое время, чаще они возникали у больных с почечной недостаточностью. Если возникают признаки кровотечения, следует прекратить антибиотикотерапию и назначить соответствующее лечение.
Во время применения препарата Ауротаз-Р возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому рекомендуется проводить пробу, в основе которой лежит ферментативное окисление глюкозы.
Содержание натрия в флаконе препарата Ауротаз -Р по 4,5 г составляет 217 мг (9,44 мэкв), что может повышать общее содержание поступления натрия в организм больного. У больных с низким депо калия или у тех, кто одновременно принимает препараты, способные снизить уровень калия, может развиться гипокалиемия у таких больных следует периодически проводить исследования электролитов крови.
При длительном лечении могут возникать лейкопения и нейтропения, поэтому следует периодически определять гематологический статус больного. При тяжелых инфекциях можно начать эмпирическую терапию препаратом Ауротаз-Р до того, как будут известны результаты посева на чувствительность к антибиотикам. Кратковременное применение высоких доз антибиотиков для лечения гонореи может маскировать или отсрочить симптомы инкубационного периода сифилиса, поэтому перед началом антибактериальной терапии больного гонореей необходимое обследование с целью выявления сифилиса. Для исследования образца для выявления бактерий сифилиса используют темнопольный микроскоп.
С осторожностью назначают препарат пациентам в возрасте от 65 лет.
Инструкция предупреждает, что в период лечения не следует употреблять алкоголь.
Описание препарата Ауротаз на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Форма выпуска: порошок для раствора для инъекций по 2,25 г порошка во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке
Состав: 1 флакон содержит пиперациллина натрия эквивалентно пиперациллину 2 г, тазобактама натрия эквивалентно тазобактаму 0,25 г (для дозировки 2,25 г)
Производитель: Индия
Форма выпуска: порошок для раствора для инъекций по 4,5 г во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке
Состав: 1 флакон содержит пиперациллина натрия эквивалентно пиперациллину 4 г, тазобактама натрия эквивалентно тазобактаму 0,5 г (для дозировки 4,5 г)
Производитель: Индия