Алзепил

табл., покрытая оболочкой, п/о 5 мг блистер, № 28, № 56

Алзепил 5 мг

Донепезила гидрохлорид  5 мг
№ UA/10701/01/01 от 18.05.2010 до 18.05.2015

табл. п/о 10 мг блистер, № 28, № 56

Алзепил 10 мг

Донепезила гидрохлорид  10 мг
№ UA/10701/01/02 от 18.05.2010 до 18.05.2015

Купить Алзепил таблетки можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Алзепил цена указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Таблетки, покрытые оболочкой, по 5 мг: белые или почти белые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой с одной стороны стилизованной буквы Е, а под ней номер 381;
Таблетки, покрытые оболочкой, по 10 мг: белые или почти белые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой с одной стороны стилизованной буквы Е, а под ней номер 382.

Фармакодинамика. Донепезила гидрохлорид — специфический и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы. Препарат проявляет свой терапевтический эффект путем улучшения холинергической нейротрансмиссии. Этот эффект достигается за счет повышения концентрации ацетилхолина вследствие обратимого угнетения гидролиза ацетилхолинэстеразой. Поэтому нельзя считать, что донепезил влияет на прогрессирование заболевания. Селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, что является основным типом холинэстеразы в головном мозге. Ингибируя холинестеразу в головном мозге, донепезил блокирует распад ацетилхолина, осуществляющего передачу нервного возбуждения в ЦНС. Донепезил ингибирует ацетилхолинэстеразу более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинестеразу, которая содержится в структурах, расположенных в основном вне центральной нервной системой.

Фармакокинетика. Сmax в плазме крови достигается приблизительно через 3–4 ч после приема препарата. Концентрации в плазме крови и площадь под фармакокинетической кривой повышаются пропорционально дозе. Т½ составляет около 70 ч, поэтому повторное применение препарата 1 раз в сутки постепенно приводит к равновесному состоянию, которое достигается на протяжении 3 нед от начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезила гидрохлорида в плазме крови и соответствующая фармакодинамическая активность незначительно изменяются в течение дня. Пища не влияет на всасывание донепезила гидрохлорида.

Донепезил связывается с белками плазмы крови на 95%. Распределение донепезила в различных тканях изучено недостаточно. Теоретически донепезил и его метаболиты могут сохраняться в организме до 10 суток.

Связывание с белками плазмы крови активного метаболита 6-О-десметилдонепезила неизвестно. Распределение донепезила гидрохлорида в тканях организма не изучали. Однако при исследовании с учетом массы тела, проведенном у здоровых добровольцев, через 240 ч после однократного приема 5 мг донепезила гидрохлорида, меченного 14С, около 28% радиоактивной дозы оставалось в организме. Это дает возможность предположить, что донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты могут сохраняться в организме больше 10 дней.

Донепезила гидрохлорид выводится с мочой в неизмененном виде и подвергается биотрансформации системой цитохрома Р450 с образованием многочисленных метаболитов, некоторые из них не установлены.

После однократного приема 5 мг донепезила гидрохлорида, меченного 14С, часть неизмененного донепезила гидрохлорида в плазме крови составляет 30% введенной дозы, 6-О-десметилдонепезила — 11% (единственный метаболит, который имеет схожую активность с донепезила гидрохлоридом), донепезил-цис-N-оксида — 9%, 5-О-десметилдонепезила — 7% и глюкуронового конъюгата 5-О-десметилдонепезила — 3%. Около 57% принятой радиоактивной дозы выявлено в моче (17% в виде неизмененного донепезила) и 14,5% — в кале. Это свидетельствует о том, что первичными путями выведения препарата является биотрансформация и экскреция с мочой. Нет данных относительно кишечно-печеночной циркуляции донепезила гидрохлорида и/или любого его метаболита. Снижение концентрации донепезила гидрохлорида в плазме крови происходит с Т½ около 70 ч. Пол, раса и курение существенно не влияют на концентрацию донепезила гидрохлорида в плазме крови. Фармакокинетика донепезила в официальных исследованиях у здоровых добровольцев пожилого возраста или больных деменцией Альцгеймера не изучалась. Однако средние уровни концентрации препарата в плазме крови у больных пожилого возраста подобны таковым у молодых здоровых добровольцев.

Симптоматическое лечение болезни Альцгеймера легкой или средней тяжести. Эффективен также Алзепил при сосудистой деменции.

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Лечение начинают с 5 мг 1 раз в сутки. Препарат необходимо принимать вечером, непосредственно перед сном. Суточную дозу 5 мг следует применять на протяжении по крайней мере одного месяца, чтобы оценить ранние проявления клинического эффекта и достичь равновесных концентраций донепезила гидрохлорида. После клинической оценки эффективности препарата в дозе 5 мг/сут в течение месяца дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг. Дозы, превышающие 10 мг/сут, в клинических исследованиях не изучали.

Поддерживающее лечение должно длиться до тех пор, пока у пациента отмечают терапевтический эффект. Если терапевтический эффект не достигается, следует рассмотреть возможность прекращения применения препарата.
Продолжительность лечения дольше 6 мес не изучали. После прекращения лечения происходит постепенное уменьшение выраженности благоприятных эффектов Алзепила. После внезапного прекращения приема препарата феномен отмены не выявляли.

Нарушение функции почек и печени

Нет необходимости изменять схему применения препарата для лечения больных с нарушением функции почек, поскольку клиренс донепезила гидрохлорида не изменяется.

В связи с возможным увеличением экспозиции у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени повышение дозы следует проводить с учетом индивидуальной чувствительности к препарату. Отсутствуют данные относительно применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

• Наиболее распространенными побочными эффектами являются диарея, судороги мышц, утомляемость, тошнота, рвота и бессонница. Сообщалось также о головокружении, головной боли, инсульте, рините.
• Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи.
• Лабораторные исследования: нечасто — незначительное повышение концентрации КФК в плазме крови.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — брадикардия; редко — синоатриальная и атриовентрикулярная блокада.
• Со стороны нервной системы: часто — головокружение, бессонница, судорожные приступы; редко — экстрапирамидные симптомы.
• Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея, тошнота; часто — рвота, желудочно-кишечные нарушения; нечасто — язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения.
• Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — недержание мочи.
• Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — высыпания, зуд.
• Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — судороги.
• Метаболические нарушения: часто — анорексия.
• Общие нарушения: очень часто — головная боль; часто — ринит, утомляемость.
• Со стороны гепатобилиарной системы: отдельные случаи — нарушение функции печени, гепатит. Алзепил необходимо отменить в случае, когда невозможно установить причину нарушений функции печени.
• Психические нарушения: часто — галлюцинации, ажитация, агрессивное поведение.

• Известная повышенная чувствительность к донепезила гидрохлориду, производным пиперидина или любым вспомогательным веществам препарата.
• Период беременности.

Лечение следует начинать и продолжать под контролем врача, имеющего опыт диагностики болезни Альцгеймераи лечения таких пациентов. Заболевание необходимо диагностировать в соответствии с общепринятыми рекомендациями (например, DSM, IV, ICD 10 - Международная классификация болезней, 10-й выпуск). Терапию донепезилом можно начинать только в том случае, если есть человек, который ухаживает за больным и будет постоянно контролировать прием таблеток пациентом. Поддерживающую терапию необходимо продолжать, пока у пациента сохраняется терапевтический эффект. В связи с этим следует регулярно оценивать клинический эффект донепезила. Если терапевтический эффект не наблюдается, следует рассмотреть возможность отмены препарата. Индивидуальный ответ на донепезил предсказать невозможно. Эффективность донепезила у больных тяжелой деменцией Альцгеймера, другими типами деменции и другими типами нарушения памяти (например, возрастное снижение когнитивной функции) не изучали.

Эффективность донепезила у больных с тяжелой деменцией Альцгеймера, другими типами деменции и другими типами нарушения памяти (например возрастное снижение когнитивной функции) не изучали.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

Как сообщалось, ЗНС происходит очень редко в связи с использованием донепезила, особенно у пациентов, которые параллельно получают нейролептики. Дополнительные признаки могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и ОПН. Если у пациента развились признаки и симптомы, указывающие на ЗНС или состояния с непонятной высокой температурой без дополнительных клинических проявлений ЗНС, лечение должно быть прекращено.

Рекомендуется с осторожностью применять пациентам, у которых предварительно наблюдалось удлинение интервала QTc или известно из семейного анамнеза о удлинении интервала QTc, пациентам, применяющим препараты, влияющие на интервал QTc, пациентам с заболеваниями сердца (например, некомпенсированная сердечная недостаточность, недавний инфаркт миокарда, брадиаритмией) или с электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипомагниемия). Может потребоваться клинический мониторинг (ЭКГ).

Анестезия

Как ингибитор холинэстеразы, Алзепил способен усилить сукцинилхолиновую миорелаксацию во время наркоза.

Сердечно-сосудистые нарушения

Благодаря фармакологическому действию ингибиторы холинэстеразы могут выявлять ваготонические эффекты на ЧСС (например вызывать брадикардию). Риск подобных нарушений имеет особое значение у больных с синдромом слабости синусного узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости сердца (например при синоатриальной или атриовентрикулярной блокаде).

Сообщалось о головокружении и судорожных приступах. При обследовании таких пациентов необходимо учитывать возможность развития сердечной блокады или длинных пауз в синусном ритме.

Желудочно-кишечные нарушения

Необходимо тщательное наблюдение за больными с риском развития язвы, например, за пациентами с язвенной болезнью в анамнезе или больными, которые получают НПВП. Однако в клинических исследованиях донепезила по сравнению с плацебо не выявлено повышение частоты развития язв или желудочно-кишечного кровотечения.

Заболевания органов мочеполовой системы

Холиномиметики могут вызывать нарушение оттока мочи из мочевого пузыря, хотя этот эффект не отмечен в клинических исследованиях донепезила.

Неврологические состояния

Считают, что холиномиметики в определенной степени могут вызывать генерализованные судороги. Однако судорожная активность может быть также проявлением болезни Альцгеймера. Холиномиметики могут усилить или вызвать экстрапирамидные симптомы.

Нарушение функции легких

Ингибиторы холинэстеразы следует назначать с осторожностью пациентам с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.

Следует избегать одновременного применения Алзепила с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергических рецепторов.

Период беременности и кормления грудью. Не рекомендуют применять препарат в период беременности и кормления грудью.

Дети. Препарат Алзепил не рекомендуют применять у детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Деменция может ухудшить способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Кроме того, донепезил может вызывать утомляемость, головокружение и судороги мышц, в основном в начале лечения или при повышении дозы. Способность пациентов, принимающих донепезил, к управлению транспортными средствами и работе со сложными механизмами должна оцениваться врачом в установленном порядке.

Летальность в клинических исследованиях с сосудистой деменцией
С участием пациентов, которые отвечают критериям NINDS-AIREN для вероятной или возможной сосудистой деменции, было проведено 3 клинических исследования продолжительностью по 6 месяцев. Критерии NINDS-AIREN были разработаны для выявления пациентов, у которых деменция может быть вызвана исключительно сосудистыми причинами, и для исключения пациентов с болезнью Альцгеймера. В первом исследовании частота летальных случаев составляла 2/198 (1%) при применении донепезила в дозе 5 мг, 5/206 (2,4%) при применении донепезила в дозе 10 мг и 7/199 (3,5%) при применении плацебо. Во втором исследовании частота летальных случаев составляла 4/208 (1,9%) при применении донепезила в дозе 5 мг 3/215 (1,4%) при применении донепезила в дозе 10 мг и 1/193 (0,5 %) при применении плацебо. В третьем исследовании частота летальных случаев составляла 11/648 (1,7%) при применении донепезила в дозе 5 мг и 0/326 (0%) при применении плацебо. Во всех трех исследованиях при сосудистой деменции частота летальных случаев в объединенной группе применения донепезила (1,7%) в количественном отношении была выше, чем в группе применения плацебо (1,1%), однако эта разница не была статистически достоверной. Большинство летальных исходов у пациентов, принимавших или донепезила гидрохлорид, или плацебо, была вызвана различными сосудистыми причинами, которые можно ожидать у людей пожилого возраста с существующим сосудистым заболеваниям. При анализе всех серьезных нелетальных и летальных сосудистых явлений не отличалась разница в частоте этих явлений между группами применения донепезила и плацебо.

Передозировка ингибиторов холинэстеразы может привести к холинергическому кризу, который характеризуется выраженной тошнотой, рвотой, слюнотечением, повышенной потливостью, брадикардией, артериальной гипотензией, угнетением функции дыхания, коллапсом и судорогами.

Возможна нарастающая мышечная слабость, которая может привести к смерти в случае поражения дыхательных мышц.

Как и при любой передозировке, показано общее симптоматическое лечение. Как антидот могут быть применены антихолинергические средства группы третичных аминов, например атропин. Рекомендуют в/в введение атропина сульфата, дозу которого титруют до достижения эффекта: начальная доза составляет 1–2 мг/кг массы тела в/в, затем дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. При одновременном применении других холиномиметиков в сочетании с четвертичными антихолинергическими средствами, например, гликопиролатом, отмечали атипичные изменения АД и ЧСС. Неизвестно, выводятся ли донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты при диализе (гемодиализе, перитонеальном диализе или гемофильтрации).

Клинический опыт применения донепезила ограничен, поэтому, возможно, известны не все взаимодействия донепезила с другими препаратами.

Донепезила гидрохлорид и/или любые его метаболиты не подавляют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина. Метаболизм донепезила не изменяется при одновременном применении дигоксина и циметидина.

При одновременном применении донепезила с кетоконазолом и хинидином, которые являются ингибиторами СYР 3А4 и 2D6 соответственно, подавляется метаболизм донепезила. Поэтому эти и другие ингибиторы СYР 3А4, такие как итраконазол и эритромицин, а также ингибиторы СYР 2D6, такие как флуоксетин, способны подавлять метаболизм донепезила. В исследовании у здоровых добровольцев кетоконазол повышал среднюю концентрацию донепезила приблизительно на 30%.

Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и алкоголь, могут снижать уровни донепезила. Степень ингибирующего или индуцирующего эффекта неизвестна, поэтому донепезил следует применять с осторожностью в комбинации с этими препаратами.

Донепезила гидрохлорид может влиять на действие препаратов с антихолинергической активностью. Также возможен синергизм с такими препаратами, как сукцинилхолин и другими нейромышечными миорелаксантами, агонистами холинергических рецепторов или блокаторами β-адренорецепторов, влияющих на проводимость сердца.

При одновременном применении с донепезилом других холиномиметиков и четвертичных антихолинергических препаратов, таких как гликопиролатом, были описаны случаи атипичных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений.

При температуре не выше 30 °С.