Альтарго

Состав

• действующее вещество: ретапамулин;
• 1 г мази содержит 10 мг ретапамулин;
• вспомогательные вещества: парафин белый мягкий (содержит бутилгидрокситолуол (Е 321)).

Форма выпуска

Мазь (по 5 г мази в алюминиевой тубе с пластиковой крышечкой в ​​картонной упаковке).

Основные физико-химические свойства

Белого цвета с оттенком однородная мазь практически свободна от видимых признаков загрязнения.

Фармакодинамика

Ретапамулин является синтетическим производным вещества плевромутилину, которая была изолирована путем ферментации с Clitopilus passeckerianus.

Препарат также активен in vitro против некоторых грамположительных, грамотрицательных и анаэробных микроорганизмов.

Резистентность.

Уменьшение in vitro активности ретапамулин опосредуется через мутацию в рибосомальном белка L3. Присутствие АВС переносчика vgaAv уменьшает in vitro активность ретапамулин. На чувствительность к плевромутилину может повлиять CfrrRNA метилтрансфераза, которая предоставляет перекрестную резистентность к фениколив, линкосаминдив и стрептограминам А у стафилококков.

Ретапамулин продемонстрировал низкий потенциал развития резистентности in vitro.

Наибольший уровень МИК ретапамулин в сериях из пассажей S. aureus и S. pyogenes при наличии субминимальнои ингибиторной активности ретапамулин был 2 мкг / мл.

Фармакокинетика

Абсорбция. Системное воздействие 1% ретапамулин изучался при применении на неповрежденной коже и абразивных ранах течение 7 дней. Системное воздействие при применении на неповрежденной коже был очень низким. Среднее геометрическое значение максимальной концентрации препарата в плазме крови после применения на 200 см ² поврежденной кожи было 9,75 нг / мл в 1-й день и 8,79 нг / мл - на 7-й день с максимальным индивидуальным значением 22,1 нг / мл.

Были проведены одноразовые определения концентрации препарата в плазме крови 516 взрослых и детей с вторичными инфицированными ранами, которые лечились 1% ретапамулин 2 раза в сутки в течение 5 дней. Определение проводилось перед нанесением мази на 3-й или 4-й день у взрослых и между 0 и 12:00 после последнего нанесения мази на 3-й или 4-й день у детей. В большинстве образцов (89%) концентрация была ниже уровня измеримости (0,5 нг / мл). Среди образцов, подвергавшихся измерению, в 90% случаев концентрация ретапамулин более 2,5 нг / мл. Максимальная измеренная концентрация ретапамулин составляла 10,7 нг / мл у взрослых и 18,5 нг / мл - у детей (в возрасте от 2 до 17 лет).

Распределение. В связи с очень низким системным воздействием препарата, распределение препарата в тканях человека не изучалось. В исследованиях in vitro ретапамулин является субстратом и ингибитором Р-гликопротеина. Однако системное влияние ретапамулин после местного применения в 660 раз ниже концентрации ретапамулин (ИС ₅₀ ), необходимую для ингибирования Р-гликопротеина.

Ретапамулин примерно на 94% связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм. In vitro метаболизм ретапамулин в микросомах печени человека главным образом опосредуется с помощью CYP3A4, значительно меньшей степени - CYP2C8 и CYP2D6.

Вывод. Выведения препарата из организма человека не изучалось.

Местное лечение бактериальных инфекций кожи и подкожных тканей:

• импетиго;
• инфицированные травматические поражения (небольшие рваные, абразивные или зашитые раны).

Гиперчувствительность к ретапамулин или к другим компонентам препарата.

Препарат предназначен только для наружного местного применения.

Взрослые и дети от 9 месяцев.

Тонкий слой мази следует наносить на пораженный участок 2 раза в сутки в течение 5 дней.

На обработанную мазью участок кожи можно накладывать стерильную марлевую повязку.

Эффективность и безопасность применения препарата не установлены при:

• количества поражений при импетиго более 10 и общей площади поражений более 100 см²;
• при вторичных инфицированных травматических поражениях, имеющих длину более 10 см

или общую площадь пораженной поверхности более 100 см².

Пациентам в возрасте до 18 лет общая площадь поверхности тела, лечится, не должна превышать 2% поверхности тела.

В случае отсутствия клинического эффекта в течение 2-3 дней лечения следует пересмотреть.

Больные пожилого возраста.

Коррекция дозы не требуется.

Не было зафиксировано случаев передозировки ретапамулин. В случае появления каких-либо признаков или симптомов передозировки как местных, так и после случайного приема внутрь, следует проводить симптоматическое лечение. Специфического антидота нет.

Данные клинических исследований.

Общие и местные реакции.

Часто: реакции в месте нанесения - раздражение.

Редко: реакции в месте нанесения - зуд, боль, эритема.

Кожа и подкожная ткань.

Редко: контактный дерматит.

Данные постмаркетинговых исследований.

Со стороны иммунной системы.

Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.

Общие и местные реакции.

Частота неизвестна: раздражение в месте применения, включая жжение.

Частота побочных реакций у детей такая же, как у взрослых.

Применение в период беременности и кормления грудью

Данных о применении препарата в период беременности у человека нет. По данным исследований на животных был показан незначительное влияние ретапамулин на развитие плода после перорального применения. Влияние на постнатальное развитие не изучали. Ретапамулин в период беременности следует применять только при четких показаний, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выводится ретапамулин в грудное молоко. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении лечения принимается после оценки соотношения польза для матери / риск для ребенка.

По данным исследований на животных влияния на фертильность мужчин и женщин обнаружено не было.

Дети

Поскольку безопасность и эффективность применения ретапамулин для лечения детей в возрасте до 9 месяцев не установлены, применять препарат детям этой возрастной группы не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не влияет или имеет очень незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Влияние сопутствующих препаратов для местного применения на одну и ту же участок кожи, лечится ретапамулин, не изучали и поэтому не рекомендуется одновременное применение с другими лекарственными средствами.

В микросомах печени человека ретапамулин является сильным ингибитором CYРЗА4. Однако, поскольку концентрация ретапамулин в плазме крови во время местного применения низкая, не ожидается, что системное применение субстратов CYРЗА4 повлечет клинически важной ингибирования их метаболизма ретапамулин.

Совместное применение перорального кетоконазола 200 мг 2 раза в сутки увеличивало средний AUC _(0-24) и C_max ретапамулин на 81% после местного применения ретапамулин в дозе 10 мг / г мази на абразивную кожу здоровых добровольцев. Тем не менее, высокая концентрация в плазме крови была низкой (≤ 10,5 нг / мл уровень без кетоконазола и ≤ 17 нг / мл - при наличии кетоконазола).

После местного применения ретапамулин в дозе 10 мг / г мази взрослым и детям старше 2 лет системное влияние ретапамулин был низким (макимальный концентрация в плазме крови <20 нг / мл). Поэтому ожидается клинически значимого повышения концентрации ретапамулин в плазме крови при применении пациентами в возрасте от 2 лет, также лечатся ингибиторами CYРЗА4.

В возрасте от 9 месяцев до 2 лет иногда возможен высокий уровень концентрации препарата в плазме крови по сравнению с детьми старшего возраста и взрослыми. Поэтому ретапамулин в дозе 10 мг / г детям этой возрастной группы следует применять с осторожностью, если они также получают ингибиторы CYРЗА4, так как возможно дальнейшее повышение системного влияния ретапамулин при наличии ингибиторов CYРЗА4.

Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.

После вскрытия тубы срок хранения 7 дней.