Аллопуринол

Аллопуринол — медицинский препарат для лечения подагры, угнетающий синтез мочевой кислоты и ее солей. Активным компонентом средства является вещество аллопуринол. Медикамент ингибирует фермент ксантиноксидазу, который принимает непосредственное участие в превращении гипоксантина в ксантин, а затем в мочевую кислоту. Аллопуринол превращается в оксипуринол, который и блокирует выработку мочевой кислоты.

Аллопуринол таблетки 100 мг №50, 300 мг №30, №50 белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской и риской на одной стороне в зависимости от производителя, что определяет их стоимость.

Фармакодинамика

Аллопуринол и его основной метаболит оксипуринол нарушают синтез мочевой кислоты в организме, обладают уростатическими свойствами, которые базируются преимущественно на способности подавлять фермент ксантиноксидазу, катализирующий окисление гипоксантина в ксантин и ксантина – в мочевую кислоту, что приводит к уменьшению концентрации мочевой кислоты и способствует растворению уратов. Вследствие этого понижается содержание уратов в сыворотке крови, что предотвращает их отложение в тканях и почках

Фармакокинетика

Аллопуринол быстро всасывается в верхних отделах пищеварительного тракта. После перорального применения allopurinol определяется в плазме крови через 30-60 минут. Биодоступность препарата составляет 67-90 %. Пиковые концентрации аллопуринола и его метаболита оксипуринола в плазме крови достигается соответственно через 1,5 часа и через 3-5 часов после приема. Аллопуринол почти не связывается с белками плазмы крови. Объем его распределения составляет примерно 1,3 л/кг.

Аллопуринол быстро (период полувыведения с плазмы крови составляет 1-2 часа) окисляется через ксантиноксидазу и альдегидоксидазу до оксипуринола, который также является мощным ингибитором ксантиноксидазы, однако период полувыведения метаболита может длиться от 13 до 30 часов. С учетом длительного периода полувыведения оксипуринола в начале терапии может иметь место его постепенное накопление до достижения равновесной концентрации в плазме крови. У пациентов с нормальной функцией почек средняя концентрация оксипуринола в плазме крови обычно составляет 5-10 мг/л после приема одноразовой дозы 300 мг аллопуринола. Аллопуринол выводится главным образом почками, причем менее 10 % препарата выводится в неизмененном виде. Примерно 20 % аллопуринола выводится с калом. Оксипуринол выводится с мочой в неизмененном виде после тубулярной реабсорбции. Нарушение функции почек приводит к увеличению периода полувыведения оксипуринола, поэтому пациентам с почечной недостаточностью необходимо придерживаться рекомендаций по дозировке.

Лекарство Аллопуринол рекомендовано к приему взрослым при заболеваниях, возникших вследствие повышенной концентрации мочевой кислоты в крови:

• гиперурикемии различной этиологии;
• подагре;
• уратной нефропатии;
• уратной мочекаменной болезни;
• цитотоксической терапии неопластических и миелопролиферативных заболеваний;
• псориазе.

Кроме того, препарат применяют при цитостатическом и лучевом лечении опухолей, а также при использовании глюкокортикостероидов.

В педиатрии медикамент используется при:

• уратной нефропатии, которая возникла вследствие терапии лейкемии;
• вторичной гиперурикемии;
• синдроме Леша-Найхана (частичный или полный дефицит гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы);
• врожденной ферментативной недостаточности.

Лекарственный препарат Аллопуринол нужно принимать перорально, запивая водой. Нельзя разжевывать и измельчать, так как таблетки покрыты специальной оболочкой.

Взрослые. Суточная доза определяется индивидуально в зависимости от уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. Для уменьшения риска серьозных побочных реакций лечение следует начинать с приема 100 мг таблетки от подагры аллопуринол 1 раз в сутки и повышать дозировку только в случае, если уровень мочевой кислоты в сыворотке крови снижается недостаточно.

Рекомендуются следующие режимы дозировки:

• При легких состояниях – от 100 мг до 200 мг/сут;
• При умеренно тяжелых состояниях – от 300 мг до 600 мг/сут;
• При тяжелых состояниях: от 700 до 900 мг в сутки.

При расчете дозы на массу тела пациента применять дозы 2–10 мг/кг массы тела в сутки.

Рекомендованный режим дозирования для возрастной категории 3–6 лет — 5 мг/кг массы тела/сутки, возраста 6–10 лет — 10 мг/кг массы тела/сутки. Дозировку следует разделить на три приема в день. Для детей старше 10 лет и взрослых пациентов дозу определяет врач индивидуально, в зависимости от концентрации мочевой кислоты в крови. Детям от 15 лет суточная доза аллопуринола сандоз 300 мг составляет 10–20 мг/кг массы тела. Максимальная суточная дозировка – 400 мг. Детям редко назначают аллопуринол, за исключением злокачественных состояний (особенно лейкозов) и некоторых ферментных нарушений, таких как синдром Леша – Нихана.

Если в этом есть необходимость, первичную дозу каждые 1–3 недели увеличивают на 100 мг для достижения требуемого терапевтического эффекта. При повышении дозировки необходимо контролировать уровень оксипуринола в крови.

В целях профилактики гиперурикемии назначают препарат по 400 мг/сут. Максимальная доза за один прием — 300 мг, в сутки — 800 мг.

Аллопуринол при почечной недостаточности. Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся почками, при нарушении функции возможна передозировка, если доза не была подобрана должным образом. При тяжелом нарушении функции почек максимальная суточная дозировка составляет 100 мг. Возможно применение однократной дозы по 100 мг с интервалом больше суток (каждые 2–3 дня). При необходимости повышения дозы следует контролировать сывороточный уровень оксипуринола, который не должен превышать 15,2 мкг/мл.

Актуальная цена Аллопуринол при псориазе указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Наличие у пациентов, которые лечатся аллопуринолом, аллели HLA-B*5801 (генетический маркер) ассоциируется с риском развития реакций гиперчувствительности. Частота наличия этого генетического маркера в различных этнических группах значительно отличаются (он присутствует в 20 % этнической группы Китая ханьцев, в 12 % населения Кореи, в 1-2 % японцев и представителей европеоидной расы). Если известно, что пациент имеет аллель HLA-B*5801, вопрос о назначении аллопуринола может рассматриваться только тогда, когда ожидаемая польза от лечения превышает возможные риски. Такие пациенты должны быть проинформированы о необходимости прекращения лечения при появлении первых генерализованных симптомов гиперчувствительности.

При наличии приступов острой подагры лечение аллопуринолом не следует начинать до их полного исчезновения. В начале лечения аллопуринолом острые приступы подагры могут усиливаться в результате мобилизации большого количества мочевой кислоты. Поэтому в течение первых 4 недель лечения аллопуринол при обострении подагры необходимо одновременное применение анальгетиков или колхицина.

Препарат от подагры Аллопуринол не рекомендуется применять, если уровень мочевой кислоты в плазме крови ниже 535 мкмоль/л (9 мг/100 мл), при соблюдении рекомендаций относительно диеты и отсутствии поражения почек. Не употреблять продукты с высоким содержанием пурина (например, субпродукты: почки, мозг, печень, сердце и язык; мясные навары и алкоголь, особенно пиво).

В условиях, когда скорость образования уратных формирований значительно возрастает (например, при радиотерапии или химиотерапии злокачественных заболеваний, при синдроме Леша-Ниена), абсолютная концентрация ксантина в моче в редких случаях может существенно повыситься и вызвать его отложение в мочевыводящих путях. Этот риск может быть сведен к минимуму путем адекватной гидратации для поддержания достаточного диуреза, для достижения оптимального разведения мочи и путем ощелачивания мочи.

Аллопуринол при камнях в почках. Адекватная терапия аллопуринолом может вызвать растворение крупных уратных камней в почках и попадание их в мочевыводящие пути (почечная колика) с возможной их закупоркой.

Оценка нежелательных эффектов основана на информации об их частоте: очень распространенные (≥1/10), распространенные (≥1/100).

Самые распространенные кожные реакции (приблизительно 4 %) возникают в любой период лечения и могут проявляться в виде пурпуроподобного, макулопапулезного, скваматозного или эксфолиативного высыпания. При возникновении этих реакций прием аллопуринола следует немедленно прекратить.

В начале терапии возможно обострение подагры, также иногда могут возникать такие реакции, как тошнота, диарея, гепатит, стоматит, лейкопения, повреждение костного мозга (в большинстве случаев у пациентов, страдающих почечной недостаточностью), гипертензия, брадикардия, слабость, сонливость, головокружение, острый холангит и ксантиновые камни, миалгия (головная боль), судороги, депрессия, со стороны органов зрения - катаракта, нарушение зрения, уремия, гематурия, сахарный диабет, импотенция, со стороны костно-мышечной системы - мышечная боль.

При возникновении побочных действий, не указанных в инструкции, необходимо обратиться к врачу.

Симптомы. После приема однократной дозы 20 г у одного пациента наблюдались такие симптомы, как тошнота, рвота, диарея и головокружение. У другого пациента доза 22,5 г аллопуринола не вызвала нежелательных эффектов. После длительного приема 200–400 мг аллопуринола в сутки пациентами с нарушениями функции почек описаны тяжелые симптомы интоксикации (кожные реакции, лихорадка, гепатит, эозинофилия и обострение почечной недостаточности). При передозировке аллопуринолом существенно подавляется активность ксантиноксидазы, однако только при одновременном применении с 6-меркаптопурином и азатиоприном действие препарата сопровождается значительным побочным действием. При подозрении на передозировку, особенно при одновременном приеме 6-меркаптопурина и азатиоприна, можно промыть желудок, вызвать рвоту или принять активированный уголь и фосфат натрия, если после приема препарата прошло не более 1 часа.

Лечение. Терапия симптоматическая. В случае необходимости – гемодиализ. Специфический антидот неизвестен.

• Гиперчувствительность к активным компонентам лекарства.
• Нарушения функции печени и почек (клиренс креатинина менее 2 мл/мин).
• Во время беременности и в период лактации. Аллопуринол проникает в грудное молоко, поэтому лекарственное средство не следует принимать в период кормления грудью.
• Возраст до 3 лет.

Из-за вероятного проявления сонливости и головокружения вследствие применения лекарство от подагры Аллопуринол управлять транспортом и механизмами запрещено.

6-меркаптопурин и азатиоприн. При одновременном приеме аллопуринола с 6-меркаптопурином или азатиоприном дозы последних следует снижать до 25%, поскольку метаболизм этих препаратов замедляется в связи с ингибированием ксантиноксидазы, а их эффект пролонгируется.

Видрабин (аденин арабинозид). При одновременном применении аллопуринола с видарабином пролонгируется период полувыведения последнего из плазмы крови, поэтому эту комбинацию следует применять с осторожностью во избежание возможного усиления токсических эффектов.

Салицилаты и препараты, способствующие выведению мочевой кислоты. Эффективность аллопуринола может снижаться при совместном применении с препаратами, способными выводить мочевую кислоту (сульфинпиразоном, пробенецидом, бензбромароном или салицилатами).

Антикоагулянты (производные кумарина). Может усилиться эффект варфарина и других антикоагулянтов – производных кумарина, поэтому необходим частый контроль коагуляции крови, а также снижение дозы антикоагулянтов.

1. Справочник лекарственных препаратов Компендиум;
2. Государственный реестр лекарственных средств Украины;
3. JAMA.